Celgosivir nebo Modipafant jako léčba pro dospělé účastníky s nekomplikovanou horečkou dengue v Singapuru

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 21-65 let;
2. Akutní horečnaté onemocnění se dvěma nebo více projevy (bolest hlavy, retroorbitální bolest, myalgie, artralgie, vyrážka, hemoragické projevy nebo leukopenie) a výskyt ve stejném místě a čase jako jiné potvrzené případy horečky dengue;
3. Horečka (> 37,5 °C) nebo horečka v anamnéze při screeningu
4. < 48 hodin historie horečky
5. Pozitivní proužkový test NS1 nebo polymerázová řetězová reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR).
6. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas; a,
7. Ochota být hospitalizovaným pacientem od screeningu studie do 5. dne studie a vrátit se do nemocnice ve dnech studie 14 a 28.
8. Ochota vést si studijní deník od 5. do 14. dne studia.

Kritéria vyloučení:

1. Klinické příznaky a symptomy těžké horečky dengue, jako jsou:

   • Silná bolest břicha;
   • Trvalé zvracení;
   • akumulace CS tekutiny;
   • Slizniční krvácení;
   • Změněný duševní stav;
   • Zvětšení jater > 2 cm;
   • Systolický krevní tlak < 90 mmHg; a
   • Pulzní tlak < 20 mmHg.

2. Osoba s některou z následujících laboratorních hodnot:

   • Hematokrit >52 % muži; >46 % žen;
   • Aspartát nebo alaninaminotransferáza (AST nebo ALT) > 1000 U/L;
   • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem < 95 %;
   • Absolutní počet neutrofilů < 1500/µL;
   • Počet krevních destiček < 80 000/mm3;
   • Kreatinin > 165 µmol/l muži; > 130 umol/l samice;
   • Hemoglobin < 13,0 g/dl muži; < 11,0 g/dl ženy;
   • Celkový bilirubin > 24 umol/l; a
   • Sérum CPK > 600 U/L.
3. Anamnéza nebo v současnosti aktivní střevní poruchy, jako jsou peptické vředy, střevní vředy, střevní obstrukce, střevní kýly, ulcerózní kolitida, malabsorpční syndrom, celiakie, Roemheldův syndrom (gastroezofageální regurgitace) nebo Crohnova choroba;
4. Těžký průjem (stupeň 2 nebo vyšší podle pokynů pro klinické studie NIH);
5. Současné používání jakýchkoli antikoagulačních léků včetně, ale bez omezení na uvedené, aspirinu, warfarinu nebo klopidogrelu;
6. Jakékoli jiné CS akutní onemocnění během sedmi dnů před prvním podáním studovaného léku;
7. Nežádoucí reakce na celgosivir, castanospermin, modipafant nebo pomocné látky v anamnéze nebo závažné alergie na léky nebo potraviny v anamnéze;
8. Expozice jakémukoli novému zkoumanému léčivu během 30 dnů před podáním studovaného léčiva;
9. CS abnormální fyzikální vyšetření nesouvisející s infekcí dengue, RTG hrudníku nebo 12svodové EKG při screeningu, jako je prodloužení QTc (> 450 ms);
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou těhotné, kojící nebo se nechtějí vyhnout těhotenství používáním vysoce účinné antikoncepce (<1% míra selhání za rok), včetně perorální a subkutánní implantabilní hormonální antikoncepce, kondomů, bránice nebo intra- děložního systému (IUS), během období, kdy je podáván experimentální lék. Potenciální WOCBP musí mít negativní těhotenský test (point of care).
11. Mužští účastníci, kteří nejsou ochotni dodržovat antikoncepční požadavky studie, jak je podrobně popsáno v části 4.7 (tj. abstinence, účinná bariérová antikoncepce během studie a po dobu 65 dnů po poslední dávce studovaného léku).
12. Současný závažný zdravotní stav nebo onemocnění včetně srdečních arytmií, kardiomyopatie nebo jiného srdečního onemocnění, astmatu nebo jiného respiračního onemocnění, diabetes mellitus, poškození ledvin nebo jater, onemocnění štítné žlázy, Parkinsonova choroba, epilepsie nebo nevysvětlitelné výpadky v anamnéze, stav s oslabenou imunitou včetně známé infekce HIV, nebo jakákoli jiná nemoc, o které se zkoušející domnívá, že by měla pacienta vyloučit, zejména ta, která vyžadují pokračování v léčbě jinými léky, u nichž je pravděpodobné, že budou mít interakci se studovaným lékem.
13. Jakákoli podmínka, která by činila informovaný souhlas neplatným nebo omezovala schopnost účastníka splnit požadavky studie.
14. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studium nebo pohodu účastníka.