Celgosivir of Modipafant als behandeling voor volwassen deelnemers met ongecompliceerde knokkelkoorts in Singapore

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 21-65 jaar;
2. Acute koortsziekte met twee of meer manifestaties (hoofdpijn, retro-orbitale pijn, myalgie, artralgie, huiduitslag, hemorragische manifestaties of leukopenie) en optredend op dezelfde plaats en tijd als andere bevestigde gevallen van knokkelkoorts;
3. Koorts (> 37,5°C) of voorgeschiedenis van koorts bij screening
4. < 48 uur koortsgeschiedenis
5. Positieve NS1-striptest of reverse-transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR).
6. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven; En,
7. Bereid om een ​​klinische patiënt te zijn vanaf de studiescreening tot studiedag 5 en om terug te keren naar het ziekenhuis op studiedag 14 en 28.
8. Bereid om een ​​studiedagboek bij te houden van Studiedag 5 t/m Dag 14.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinische tekenen en symptomen van ernstige dengue, zoals:

   • Ernstige buikpijn;
   • Aanhoudend braken;
   • CS vochtophoping;
   • Mucosale bloeding;
   • Veranderde mentale toestand;
   • Leververgroting > 2 cm;
   • Systolische bloeddruk < 90 mmHg; En
   • Polsdruk < 20 mmHg.

2. Een persoon met een van de volgende laboratoriumwaarden:

   • Hematocriet >52% mannen; >46% vrouwen;
   • Aspartaat of alanineaminotransferase (AST of ALT) > 1000 E/L;
   • Zuurstofverzadiging ruimtelucht < 95%;
   • Absoluut aantal neutrofielen < 1500/µL;
   • Aantal bloedplaatjes < 80.000/mm3;
   • Creatinine > 165 µmol/L mannen; > 130 µmol/L vrouwtjes;
   • Hemoglobine < 13,0 g/dl mannen; < 11,0 g/dL vrouwtjes;
   • Totaal bilirubine > 24 µmol/L; En
   • Serum-CPK > 600 E/L.
3. Geschiedenis van of momenteel actieve darmaandoeningen zoals maagzweren, darmzweren, darmobstructies, darmhernia's, colitis ulcerosa, malabsorptiesyndroom, coeliakie, het syndroom van Roemheld (gastro-oesofageale regurgitatie) of de ziekte van Crohn;
4. Ernstige diarree (graad 2 of hoger volgens de richtlijnen van NIH voor klinische studies);
5. Huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot aspirine, warfarine of clopidogrel;
6. Elke andere CS acute ziekte binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Voorgeschiedenis van bijwerkingen van celgosivir, castanospermine, modipafant of formuleringshulpstoffen of voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelen- of voedselallergieën;
8. Blootstelling aan een nieuw onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. CS abnormaal lichamelijk onderzoek niet gerelateerd aan dengue-infectie, thoraxfoto of 12-afleidingen ECG bij screening zoals QTc-verlenging (> 450 msec);
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet bereid zijn zwangerschap te vermijden door het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (<1% faalpercentage per jaar) waaronder orale en subcutane implanteerbare hormonale anticonceptiva, condooms, diafragma's of intra- baarmoedersysteem (IUS), gedurende de periode dat het experimentele medicijn wordt toegediend. Aanstaande WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben (point of care).
11. Mannelijke deelnemers die niet bereid zijn te voldoen aan de anticonceptie-eisen van het onderzoek, zoals beschreven in paragraaf 4.7 (d.w.z. onthouding, effectieve barrière-anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 65 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
12. Huidige significante medische aandoening of ziekte, waaronder hartritmestoornissen, cardiomyopathie of andere hartziekte, astma of andere ademhalingsziekte, diabetes mellitus, nier- of leverfunctiestoornis, schildklierziekte, de ziekte van Parkinson, epilepsie of voorgeschiedenis van onverklaarbare black-outs, immuungecompromitteerde toestand waaronder bekende HIV-infectie, of enige andere ziekte die volgens de onderzoeker de patiënt zou moeten uitsluiten, met name die waarvoor voortzetting van andere medicijnen nodig is die waarschijnlijk een interactie hebben met het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Elke voorwaarde die de geïnformeerde toestemming ongeldig zou maken of het vermogen van de deelnemer zou beperken om aan de onderzoeksvereisten te voldoen.
14. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de studie of het welzijn van de deelnemer zou bemoeilijken of in gevaar brengen.