Celgosivir ou Modipafant comme traitement pour les participants adultes atteints de dengue non compliquée à Singapour

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 21 à 65 ans ;
2. Maladie fébrile aiguë avec deux manifestations ou plus (céphalées, douleurs rétro-orbitaires, myalgies, arthralgies, rash, manifestations hémorragiques ou leucopénie) et survenue au même endroit et au même moment que les autres cas confirmés de dengue ;
3. Fièvre (> 37,5°C) ou antécédent de fièvre lors du dépistage
4. < 48 heures d'antécédents fébriles
5. Test de bandelette NS1 positif ou réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (RT-PCR).
6. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit ; et,
7. Disposé à être hospitalisé du dépistage de l'étude au jour 5 de l'étude et à retourner à l'hôpital les jours 14 et 28 de l'étude.
8. Disposé à tenir un journal d'étude du jour d'étude 5 au jour 14.

Critère d'exclusion:

1. Signes et symptômes cliniques de la dengue sévère, tels que :

   • Douleurs abdominales intenses ;
   • Vomissements persistants ;
   • Accumulation de liquide CS ;
   • saignement des muqueuses ;
   • État mental altéré;
   • Hypertrophie du foie > 2 cm ;
   • Pression artérielle systolique < 90 mmHg ; et
   • Pression différentielle < 20 mmHg.

2. Une personne avec l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

   • Hématocrite > 52 % d'hommes ; >46 % de femmes ;
   • Aspartate ou alanine aminotransférase (AST ou ALT) > 1000 U/L ;
   • Saturation en oxygène de l'air ambiant < 95 % ;
   • Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/µL ;
   • Numération plaquettaire < 80 000/mm3 ;
   • Créatinine > 165 µmol/L mâles ; > 130 µmol/L femelles ;
   • Hémoglobine < 13,0 g/dL hommes ; < 11,0 g/dL femelles ;
   • Bilirubine totale > 24 µmol/L ; et
   • CPK sérique > 600 U/L.
3. Antécédents ou troubles intestinaux actuellement actifs tels que ulcères peptiques, ulcères intestinaux, occlusions intestinales, hernies intestinales, colite ulcéreuse, syndrome de malabsorption, maladie cœliaque, syndrome de Roemheld (maladie de régurgitation gastro-œsophagienne) ou maladie de Crohn ;
4. Diarrhée sévère (grade 2 ou supérieur selon les directives des essais cliniques des NIH) ;
5. Utilisation actuelle de tout médicament anticoagulant, y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine, la warfarine ou le clopidogrel ;
6. Toute autre maladie aiguë du CS dans les sept jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
7. Antécédents de réactions indésirables au celgosivir, à la castanospermine, au modipafant ou aux excipients de formulation ou antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires graves ;
8. Exposition à tout nouveau médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
9. CS examen physique anormal non lié à l'infection par la dengue, radiographie pulmonaire ou ECG à 12 dérivations lors du dépistage, tel qu'un allongement de l'intervalle QTc (> 450 msec) ;
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne veulent pas éviter une grossesse en utilisant une contraception hautement efficace (<1 % de taux d'échec par an), y compris les contraceptifs hormonaux implantables oraux et sous-cutanés, les préservatifs, le diaphragme ou l'intra- système utérin (SIU), pendant la période d'administration du médicament expérimental. Le futur WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif (point de service).
11. Les participants masculins qui ne veulent pas se conformer aux exigences contraceptives de l'étude comme détaillé dans la section 4.7 (c.-à-d. abstinence, contraception de barrière efficace pendant l'étude et pendant 65 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).
12. Affection médicale ou maladie importante actuelle, y compris arythmies cardiaques, cardiomyopathie ou autre maladie cardiaque, asthme ou autre maladie respiratoire, diabète sucré, insuffisance rénale ou hépatique, maladie thyroïdienne, maladie de Parkinson, épilepsie ou antécédents de pertes de connaissance inexpliquées, état immunodéprimé, y compris infection à VIH connue, ou toute autre maladie que l'investigateur considère comme devant exclure le patient, en particulier celles qui nécessitent la poursuite d'autres médicaments susceptibles d'avoir une interaction avec le médicament à l'étude.
13. Toute condition qui rendrait le consentement éclairé invalide ou limiterait la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude.
14. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait l'étude ou le bien-être du participant.