Celgosivir eller Modipafant som behandling for voksne deltagere med ukompliceret denguefeber i Singapore

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 21-65 år;
2. Akut febril sygdom med to eller flere manifestationer (hovedpine, retro-orbitale smerter, myalgi, artralgi, udslæt, hæmoragiske manifestationer eller leukopeni) og forekomst på samme sted og tidspunkt som andre bekræftede tilfælde af denguefeber;
3. Feber (> 37,5°C) eller tidligere feber ved screening
4. < 48 timers feberhistorie
5. Positiv NS1-strimmelanalyse eller revers-transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR).
6. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke; og,
7. Villig til at være indlagt fra studiescreening til studiedag 5 og vende tilbage til hospitalet på studiedage 14 og 28.
8. Er villig til at føre en studiedagbog fra studiedag 5 til dag 14.

Ekskluderingskriterier:

1. Kliniske tegn og symptomer på svær dengue, såsom:

   • Alvorlige mavesmerter;
   • Vedvarende opkastning;
   • CS væskeophobning;
   • Slimhindeblødning;
   • Ændret mental tilstand;
   • Leverforstørrelse > 2 cm;
   • Systolisk blodtryk < 90 mmHg; og
   • Pulstryk < 20 mmHg.

2. En person med en af ​​følgende laboratorieværdier:

   • Hæmatokrit >52% mænd; >46% kvinder;
   • Aspartat- eller alaninaminotransferase (AST eller ALT) > 1000 U/L;
   • Rumluftens iltmætning < 95 %;
   • Absolut neutrofiltal < 1500/µL;
   • Blodpladeantal < 80.000/mm3;
   • Kreatinin > 165 µmol/L mænd; > 130 µmol/L hunner;
   • Hæmoglobin < 13,0 g/dL mænd; < 11,0 g/dL hunner;
   • Total bilirubin > 24 µmol/L; og
   • Serum CPK > 600 U/L.
3. Anamnese med eller aktuelt aktive tarmlidelser, såsom mavesår, tarmsår, intestinale obstruktioner, tarmbrok, ulcerøs colitis, malabsorptionssyndrom, cøliaki, Roemhelds syndrom (gastroøsofageal regurgitationssygdom) eller Crohns sygdom;
4. Alvorlig diarré (grad 2 eller højere i henhold til NIHs retningslinjer for kliniske forsøg);
5. Nuværende brug af enhver antikoagulant medicin, herunder, men ikke begrænset til, aspirin, warfarin eller clopidogrel;
6. Enhver anden akut CS-sygdom inden for syv dage før første undersøgelseslægemiddeladministration;
7. Anamnese med bivirkninger af celgosivir, castanospermin, modipafant eller formuleringshjælpestoffer eller historie med alvorlige lægemiddel- eller fødevareallergier;
8. Eksponering for ethvert nyt forsøgslægemiddel inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet;
9. CS unormal fysisk undersøgelse, der ikke er relateret til dengue-infektion, røntgen af ​​thorax eller 12-aflednings-EKG ved screening, såsom QTc-forlængelse (> 450 msek);
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er gravide, ammer eller uvillige til at undgå graviditet ved at bruge højeffektiv prævention (<1 % fejlrate pr. år), inklusive orale og subkutane implanterbare hormonelle præventionsmidler, kondomer, mellemgulv eller intra- livmodersystemet (IUS), i den periode, hvor det eksperimentelle lægemiddel administreres. Potentielle WOCBP skal have en negativ graviditetstest (point of care).
11. Mandlige deltagere, der ikke er villige til at overholde undersøgelsens præventionskrav som beskrevet i afsnit 4.7 (dvs. abstinens, effektiv barriereprævention under undersøgelsen og i 65 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
12. Aktuel væsentlig medicinsk tilstand eller sygdom, herunder hjertearytmier, kardiomyopati eller anden hjertesygdom, astma eller anden luftvejssygdom, diabetes mellitus, nedsat nyre- eller leverfunktion, skjoldbruskkirtelsygdom, Parkinsons sygdom, epilepsi eller historie med uforklarlige blackouts, immunkompromitteret tilstand inklusive kendt HIV-infektion, eller enhver anden sygdom, som efterforskeren mener bør udelukke patienten, især dem, der kræver fortsættelse af anden medicin, der sandsynligvis vil have en interaktion med undersøgelseslægemidlet.
13. Enhver betingelse, der ville gøre det informerede samtykke ugyldigt eller begrænse deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
14. Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening ville komplicere eller kompromittere deltagerens undersøgelse eller velbefindende.