싱가포르에서 합병증이 없는 뎅기열 성인 참여자를 위한 치료제로 Celgosivir 또는 Modipafant

이 시험은 합병증이 없는 뎅기열이 있는 성인 참가자를 대상으로 단일 센터, 이중 맹검, 이중 더미, 위약 대조 병렬 그룹, 용량 범위 연구입니다. 이 연구는 두 부분으로 수행됩니다.

1부에서는 포함/제외 기준을 충족하는 단순 뎅기열이 있는 건강한 참가자 72명(그룹당 참가자 18명, 그룹당 최대 2명의 중도 탈락 가정)이 위약, 셀고시비르 또는 모디파판트 치료를 받도록 무작위 배정됩니다. 참가자는 코호트 1~4 중 하나에 병렬로 무작위 배정됩니다.

• 코호트 1: 5일 동안 위약 Q6시간
• 코호트 2: 5일 동안 위약 Q12Hours와 번갈아 모디파판트 50 mg Q12Hours(총 10회 모디파판트 용량 = 500 mg);
• 코호트 3: 모디파판트 100 mg Q12Hours 위약 Q12Hours와 교대 5일(총 10회 모디파판트 용량 = 1000 mg);
• 코호트 4: 5일 동안 Celgosivir 150mg Q6H(총 20회 용량 = 총 3000mg).

모디파판트는 합병증이 없는 뎅기열 환자에서 테스트되지 않았기 때문에 코호트 1: 코호트 2: 코호트 3: 코호트 4의 1:1:1:1 비율로 무작위 배정된 4명의 참가자로 구성된 이중 맹검 센티넬 그룹은 연구 5일까지 치료를 완료할 것입니다. 나머지 참가자의 등록을 계속하기 전에. 나머지 68명의 참가자는 이중 맹검 방식으로 동시에 등록됩니다.

참가자는 스크리닝 동안(연구 1일 전 < 24시간) 및 연구 1-5일, 14일 및 28일에 평가됩니다. 참가자는 SingHealth Investigational Medicine Unit(IMU)에서 스크리닝부터 연구 5일차 평가 종료까지 제한되며 14일 및 28일차에 외래 환자로 클리닉에 복귀합니다. 모든 환자는 무작위 배정 계획에 따라 오픈 라벨 약사가 준비한 5일 동안 Q6H 캡슐을 받게 됩니다.

중간 분석: 파트 2에 대해 선택된 치료 요법은 파트 1 데이터 분석을 기반으로 합니다. 무작위화에 대해 맹검된 것으로 지정된 직원에게 제시하기 위해 눈가림되지 않은 분석을 수행하기 전에 스폰서의 승인을 위해 상세한 통계 분석 계획(SAP)이 준비될 것입니다. 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 출처가 검증된 안전 데이터에 대해 블라인드 검토를 수행합니다. 안전성 문제가 없는 경우 독립적인 통계학자가 4개 코호트의 예비 효능 데이터에 대해 눈가림 없는 무익성 분석을 수행합니다. 치료군(셀고시비르 또는 모디파판트)에 대한 눈가림은 유지되지만 위약은 눈가림이 해제됩니다. 무익한 것으로 결론이 나면 후원자는 연구 중단을 선택할 수 있습니다. 신호가 감지되면 파트 2에 대한 샘플 크기 계산이 수행됩니다. 의뢰자는 SAB(Scientific Advisory Board)를 소집하여 바이러스혈증 및 혈소판 수 데이터에 대한 맹검되지 않은 log10 혈청 바이러스 부하 AUC를 검토하여 단일 요법 투여를 권장합니다. 파트 2에 대한 권장 샘플 크기가 단일 요법에 대한 파트 1 및 2에 지정된 최대값(총 결합 샘플 크기 N = 참가자 132명)을 초과하는 경우, 후원자는 기관 검토를 위해 주요 수정안을 제출합니다. 파트 2를 시작하기 전에 Board/Health Science Authority(IRB/HSA) 고려.

파트 2의 경우, 포함/제외 기준을 충족하는 합병증이 없는 뎅기열이 있는 최대 60명의 건강한 참가자가 무작위 이중 맹검 방식으로 다음과 같이 배정됩니다.

• 코호트 5: (i) 셀고시비르 단독요법 150mg Q6H, 또는 (ii) 모디파판트 단독요법(50mg Q12H 또는 100mg Q12H)
• 코호트 6: 치료 5일 동안 위약 연장.