Celgosivir o modipafant como tratamiento para participantes adultos con dengue sin complicaciones en Singapur

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 21 a 65 años;
2. Enfermedad febril aguda con dos o más manifestaciones (cefalea, dolor retroorbitario, mialgia, artralgia, exantema, manifestaciones hemorrágicas o leucopenia) y aparición en el mismo lugar y momento que otros casos confirmados de dengue;
3. Fiebre (> 37,5 °C) o antecedentes de fiebre en la selección
4. < 48 horas de historia de fiebre
5. Prueba de tira NS1 positiva o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).
6. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito; y,
7. Dispuesto a ser un paciente hospitalizado desde la selección del estudio hasta el día 5 del estudio y regresar al hospital los días 14 y 28 del estudio.
8. Dispuesto a llevar un diario de estudio desde el día de estudio 5 hasta el día 14.

Criterio de exclusión:

1. Signos y síntomas clínicos de dengue grave, como:

   • Dolor abdominal severo;
   • vómitos persistentes;
   • CS acumulación de líquido;
   • Sangrado de mucosas;
   • Estado mental alterado;
   • agrandamiento del hígado > 2 cm;
   • Presión arterial sistólica < 90 mmHg; y
   • Presión de pulso < 20 mmHg.

2. Una persona con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   • Hematocrito >52% hombres; >46% mujeres;
   • Aspartato o alanina aminotransferasa (AST o ALT) > 1000 U/L;
   • Saturación de oxígeno en el aire ambiente < 95 %;
   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/µL;
   • Recuento de plaquetas < 80.000/mm3;
   • Creatinina > 165 µmol/L hombres; > 130 µmol/L hembras;
   • Hemoglobina < 13,0 g/dl hombres; < 11,0 g/dL mujeres;
   • Bilirrubina total > 24 µmol/L; y
   • CPK sérica > 600 U/L.
3. Antecedentes o trastornos intestinales actualmente activos, como úlceras pépticas, úlceras intestinales, obstrucciones intestinales, hernias intestinales, colitis ulcerosa, síndrome de malabsorción, enfermedad celíaca, síndrome de Roemheld (enfermedad de regurgitación gastroesofágica) o enfermedad de Crohn;
4. Diarrea severa (grado 2 o superior según las pautas de ensayos clínicos de los NIH);
5. Uso actual de cualquier medicamento anticoagulante, incluidos, entre otros, aspirina, warfarina o clopidogrel;
6. Cualquier otra enfermedad aguda de CS dentro de los siete días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
7. Antecedentes de reacciones adversas a celgosivir, castanospermina, modipafant o excipientes de la formulación o antecedentes de alergias graves a medicamentos o alimentos;
8. Exposición a cualquier nuevo fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio;
9. CS examen físico anormal no relacionado con la infección por dengue, radiografía de tórax o ECG de 12 derivaciones en la detección, como prolongación del intervalo QTc (> 450 mseg);
10. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que están embarazadas, amamantando o que no desean evitar el embarazo mediante el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (<1 % de tasa de fracaso por año), incluidos los anticonceptivos hormonales implantables orales y subcutáneos, condones, diafragma o anticonceptivos intrauterinos. sistema uterino (SIU), durante el período en que se administra el fármaco experimental. El WOCBP prospectivo debe tener una prueba de embarazo negativa (punto de atención).
11. Los participantes masculinos que no estaban dispuestos a cumplir con los requisitos anticonceptivos del estudio como se detalla en la Sección 4.7 (es decir, abstinencia, anticoncepción de barrera eficaz durante el estudio y durante 65 días después de la última dosis del fármaco del estudio).
12. Enfermedad o afección médica significativa actual, incluidas arritmias cardíacas, cardiomiopatía u otra enfermedad cardíaca, asma u otra enfermedad respiratoria, diabetes mellitus, insuficiencia renal o hepática, enfermedad de la tiroides, enfermedad de Parkinson, epilepsia o antecedentes de desmayos inexplicables, estado inmunocomprometido, incluida la infección por VIH conocida, o cualquier otra enfermedad que el Investigador considere que debe excluir al paciente, especialmente aquellas que requieren la continuación de otros medicamentos que puedan tener una interacción con el fármaco del estudio.
13. Cualquier condición que invalide el consentimiento informado o limite la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
14. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, complicaría o comprometería el estudio o el bienestar del participante.