シンガポールにおける合併症のないデング熱の成人参加者に対する治療としてのセルゴシビルまたはモディパファント

この試験は、合併症のないデング熱の成人参加者を対象とした、単一施設、二重盲検、二重ダミー、プラセボ対照並行群、用量範囲試験です。 この調査は、次の 2 つの部分で実施されます。

パート 1 では、包含/除外基準を満たす合併症のないデング熱を持つ 72 人の他の健康な参加者 (グループあたり 18 人の参加者、グループあたり最大 2 つのドロップアウトを想定) は、プラセボ、セルゴシビルまたはモディパファントによる治療を受けるために無作為化されます。 参加者は、コホート 1 ～ 4 のいずれかと並行して無作為化されます。

• コホート 1: プラセボ Q6Hours を 5 日間
• コホート 2: Modipafant 50 mg Q12Hours とプラセボ Q12Hours を交互に 5 日間 (合計 10 回の modipafant 投与 = 500 mg)。
• コホート 3: モディパファント 100 mg Q12Hours とプラセボ Q12Hours を交互に 5 日間 (合計 10 回のモディパファント投与 = 1000 mg);
• コホート 4: セルゴシビル 150 mg Q6H を 5 日間 (合計 20 回投与 = 合計 3000 mg)。

モディパファントは合併症のないデング熱患者ではテストされていないため、コホート 1: コホート 2: コホート 3: コホート 4 の 1:1:1:1 の比率で無作為化された 4 人の参加者で構成される二重盲検のセンチネル グループは、研究 5 日目までの治療を完了します。残りの参加者の登録を継続する前に。 残りの 68 人の参加者は、二重盲検法で並行して登録されます。

参加者は、スクリーニング中（研究1日目の<24時間前）および研究1〜5、14、および28日に評価されます。 参加者は、スクリーニングから研究5日目の研究評価の終わりまでSingHealth Investigational Medicine Unit（IMU）に閉じ込められ、外来患者として14日目と28日目に診療所に戻ります。 すべての患者は、無作為化計画に従って非盲検薬剤師によって調製された5日間のカプセルQ6Hを受け取ります。

中間分析: パート 2 で選択される治療計画は、パート 1 のデータの分析に基づいています。 詳細な統計分析計画 (SAP) は、無作為化に対して盲検化されていると指定された担当者に提示するための非盲検化分析を実行する前に、スポンサーによる承認のために準備されます。 データ安全監視委員会 (DSMB) は、ソースが検証された安全データのブラインド レビューを実施します。 安全性に関する懸念がない場合、独立した統計学者が 4 つのコホートから得られた予備的な有効性データの非盲検無益性分析を行います。治療群（セルゴシビルまたはモディパファント）に対する盲検は維持されますが、プラセボは盲検化されません。 無益であると結論付けられた場合、スポンサーは研究を中止することを選択できます。 シグナルが検出された場合、パート 2 のサンプル サイズの計算が行われます。スポンサーは、科学諮問委員会 (SAB) を招集し、SAB は、ウイルス血症および血小板数データに関する非盲検 log10 血清ウイルス負荷 AUC を検討し、単剤療法の投与方法を推奨します。パート 2 の推奨サンプル サイズがパート 1 と 2 で指定された単剤療法の最大サンプル サイズ (N = 132 参加者の合計サンプル サイズ) を超える場合、スポンサーは治験審査のために大幅な修正を提出します。パート 2 を開始する前に、理事会/健康科学局 (IRB/HSA) の検討事項。

パート 2 では、合併症のないデング熱を持ち、包含/除外基準を満たす健康な最大 60 人の参加者が、無作為化された二重盲検法で次のように割り当てられます。

• コホート 5: (i) セルゴシビル単剤療法 150 mg Q6H、または (ii) モディパファント単剤療法 (50 mg Q12H または 100 mg Q12H)
• コホート 6: 5 日間のプラセボ延長治療。