Celgosivir lub Modipafant jako leczenie dorosłych uczestników z niepowikłaną gorączką denga w Singapurze

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 21-65 lat;
2. ostra choroba gorączkowa z dwoma lub więcej objawami (ból głowy, ból za oczodołem, ból mięśni, ból stawów, wysypka, objawy krwotoczne lub leukopenia) i występująca w tym samym miejscu i czasie, co inne potwierdzone przypadki gorączki denga;
3. Gorączka (> 37,5°C) lub gorączka w wywiadzie podczas badania przesiewowego
4. < 48 godzin historii gorączki
5. Pozytywny wynik testu paskowego NS1 lub reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR).
6. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody; I,
7. Chęć przebywania w szpitalu od badania przesiewowego do dnia 5 badania i powrotu do szpitala w dniach 14 i 28 badania.
8. Gotowość do prowadzenia dziennika nauki od dnia 5 do dnia 14.

Kryteria wyłączenia:

1. Kliniczne oznaki i objawy ciężkiej dengi, takie jak:

   • Silny ból brzucha;
   • uporczywe wymioty;
   • nagromadzenie płynu CS;
   • krwawienie z błony śluzowej;
   • Zmieniony stan psychiczny;
   • powiększenie wątroby > 2 cm;
   • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg; I
   • Ciśnienie tętna < 20 mmHg.

2. Osoba z którymkolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych:

   • Hematokryt >52% u mężczyzn; >46% kobiet;
   • Aminotransferaza asparaginianowa lub alaninowa (AST lub ALT) > 1000 j./l;
   • Nasycenie powietrza w pomieszczeniu < 95%;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/µL;
   • liczba płytek krwi < 80 000/mm3;
   • Kreatynina > 165 µmol/L mężczyźni; > 130 µmol/L kobiety;
   • Hemoglobina < 13,0 g/dl mężczyźni; < 11,0 g/dl kobiety;
   • Bilirubina całkowita > 24 µmol/l; I
   • CPK w surowicy > 600 j./l.
3. Przebyte lub obecnie czynne zaburzenia jelitowe, takie jak wrzody trawienne, wrzody jelit, niedrożności jelit, przepukliny jelitowe, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół złego wchłaniania, celiakia, zespół Roemhelda (choroba zarzucania treści żołądkowo-przełykowej) lub choroba Leśniowskiego-Crohna;
4. ciężka biegunka (stopień 2 lub wyższy zgodnie z wytycznymi badań klinicznych NIH);
5. Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków przeciwzakrzepowych, w tym między innymi aspiryny, warfaryny lub klopidogrelu;
6. Jakakolwiek inna ostra choroba CS w ciągu siedmiu dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
7. Historia działań niepożądanych na celgosiwir, kastanosperminę, modipafant lub substancje pomocnicze preparatu lub historia ciężkich alergii na leki lub pokarmy;
8. Ekspozycja na jakikolwiek nowy badany lek w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku;
9. nieprawidłowe badanie fizykalne CS niezwiązane z zakażeniem dengą, prześwietlenie klatki piersiowej lub 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego, takie jak wydłużenie odstępu QTc (> 450 ms);
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą uniknąć ciąży poprzez stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (<1% wskaźnik niepowodzeń rocznie), w tym doustnych i podskórnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw, diafragm lub doustnych środków antykoncepcyjnych macicy (IUS) w okresie podawania eksperymentalnego leku. Potencjalny WOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego (point of care).
11. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie chcą zastosować się do wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w punkcie 4.7 (tj. abstynencja, skuteczna mechaniczna antykoncepcja w trakcie badania i przez 65 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku).
12. Aktualny poważny stan zdrowia lub choroba, w tym zaburzenia rytmu serca, kardiomiopatia lub inna choroba serca, astma lub inna choroba układu oddechowego, cukrzyca, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, choroba tarczycy, choroba Parkinsona, padaczka lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, stan obniżonej odporności, w tym znane zakażenie wirusem HIV, lub jakakolwiek inna choroba, która zdaniem badacza powinna wykluczyć pacjenta, zwłaszcza te, które wymagają kontynuacji przyjmowania innych leków, które mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem.
13. Każdy warunek, który unieważnia świadomą zgodę lub ogranicza zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania.
14. Każdy stan, który w opinii badacza skomplikowałby lub zagroziłby badaniu lub dobremu samopoczuciu uczestnika.