Celgosivir o Modipafant come trattamento per partecipanti adulti con febbre dengue non complicata a Singapore

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 21 e 65 anni;
2. Malattia febbrile acuta con due o più manifestazioni (cefalea, dolore retroorbitale, mialgia, artralgia, eruzione cutanea, manifestazioni emorragiche o leucopenia) e comparsa nella stessa sede e ora di altri casi confermati di febbre dengue;
3. Febbre (> 37,5°C) o storia di febbre allo screening
4. < 48 ore di storia della febbre
5. Test su striscia NS1 positivo o reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa (RT-PCR).
6. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto; E,
7. Disposto a essere ricoverato dallo screening dello studio al giorno 5 dello studio e a tornare in ospedale nei giorni 14 e 28 dello studio.
8. Disposto a tenere un diario di studio dal giorno 5 al giorno 14.

Criteri di esclusione:

1. Segni e sintomi clinici di dengue grave, come:

   • Forte dolore addominale;
   • vomito persistente;
   • Accumulo fluido CS;
   • Sanguinamento della mucosa;
   • Stato mentale alterato;
   • ingrossamento del fegato > 2 cm;
   • Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg; E
   • Pressione del polso < 20 mmHg.

2. Una persona con uno dei seguenti valori di laboratorio:

   • Ematocrito >52% maschi; >46% femmine;
   • Aspartato o alanina aminotransferasi (AST o ALT) > 1000 U/L;
   • Saturazione ossigeno aria ambiente < 95%;
   • Conta assoluta dei neutrofili < 1500/µL;
   • Conta piastrinica < 80.000/mm3;
   • Creatinina > 165 µmol/L maschi; > 130 µmol/L femmine;
   • Emoglobina < 13,0 g/dL maschi; < 11,0 g/dL femmine;
   • Bilirubina totale > 24 µmol/L; E
   • CPK sierica > 600 U/L.
3. Storia di disturbi intestinali attualmente attivi come ulcere peptiche, ulcere intestinali, ostruzioni intestinali, ernie intestinali, colite ulcerosa, sindrome da malassorbimento, celiachia, sindrome di Roemheld (malattia da rigurgito gastroesofageo) o morbo di Crohn;
4. Diarrea grave (grado 2 o superiore secondo le linee guida della sperimentazione clinica NIH);
5. Uso corrente di farmaci anticoagulanti inclusi, ma non limitati a, aspirina, warfarin o clopidogrel;
6. Qualsiasi altra malattia acuta da CS entro sette giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
7. Storia di reazioni avverse a celgosivir, castanospermina, modipafant o eccipienti della formulazione o storia di gravi allergie a farmaci o alimenti;
8. Esposizione a qualsiasi nuovo farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
9. Esame fisico anormale della CS non correlato a infezione da dengue, radiografia del torace o ECG a 12 derivazioni allo screening come prolungamento dell'intervallo QTc (> 450 msec);
10. Donne in età fertile (WOCBP) che sono incinte, che allattano o che non vogliono evitare la gravidanza mediante l'uso di contraccettivi altamente efficaci (<1% tasso di fallimento all'anno) inclusi contraccettivi ormonali impiantabili orali e sottocutanei, preservativi, diaframma o intra- sistema uterino (IUS), durante il periodo di somministrazione del farmaco sperimentale. Il potenziale WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo (point of care).
11. I partecipanti di sesso maschile non disposti a rispettare i requisiti contraccettivi dello studio come descritto in dettaglio nella Sezione 4.7 (ad es. astinenza, efficace contraccezione di barriera durante lo studio e per 65 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).
12. Condizione medica o malattia significativa in corso tra cui aritmie cardiache, cardiomiopatia o altre malattie cardiache, asma o altre malattie respiratorie, diabete mellito, insufficienza renale o epatica, malattie della tiroide, morbo di Parkinson, epilessia o anamnesi di blackout inspiegabili, stato immunocompromesso inclusa infezione da HIV nota, o qualsiasi altra malattia che lo Sperimentatore ritenga debba escludere il paziente, in particolare quelli che richiedono la continuazione di altri farmaci che potrebbero avere un'interazione con il farmaco in studio.
13. Qualsiasi condizione che renderebbe non valido il consenso informato o limiterebbe la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
14. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del partecipante.