Celgosivir ou Modipafant como tratamento para participantes adultos com dengue não complicada em Cingapura

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, de 21 a 65 anos;
2. Doença febril aguda com duas ou mais manifestações (cefaléia, dor retro-orbitária, mialgia, artralgia, erupção cutânea, manifestações hemorrágicas ou leucopenia) e ocorrência no mesmo local e horário de outros casos confirmados de dengue;
3. Febre (> 37,5°C) ou história de febre na triagem
4. < 48 horas de história de febre
5. Ensaio de tira NS1 positivo ou reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR).
6. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito; e,
7. Disposto a ser um paciente internado desde a triagem do estudo até o dia 5 do estudo e retornar ao hospital nos dias 14 e 28 do estudo.
8. Disposto a manter um diário de estudo do dia 5 ao dia 14.

Critério de exclusão:

1. Sinais e sintomas clínicos de dengue grave, como:

   • Dor abdominal intensa;
   • Vômitos persistentes;
   • acúmulo de líquido CS;
   • Sangramento da mucosa;
   • Estado mental alterado;
   • Aumento do fígado > 2 cm;
   • Pressão arterial sistólica < 90 mmHg; e
   • Pressão de pulso < 20 mmHg.

2. Uma pessoa com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   • Hematócrito >52% homens; >46% mulheres;
   • Aspartato ou alanina aminotransferase (AST ou ALT) > 1000 U/L;
   • Saturação de oxigênio no ar ambiente < 95%;
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/µL;
   • Contagem de plaquetas < 80.000/mm3;
   • Creatinina > 165 µmol/L homens; > 130 µmol/L fêmeas;
   • Hemoglobina < 13,0 g/dL masculino; < 11,0 g/dL mulheres;
   • Bilirrubina total > 24 µmol/L; e
   • CPK sérica > 600 U/L.
3. Histórico ou distúrbios intestinais atualmente ativos, como úlceras pépticas, úlceras intestinais, obstruções intestinais, hérnias intestinais, colite ulcerativa, síndrome de má absorção, doença celíaca, síndrome de Roemheld (doença da regurgitação gastroesofágica) ou doença de Crohn;
4. Diarréia grave (grau 2 ou superior de acordo com as diretrizes de ensaios clínicos do NIH);
5. Uso atual de qualquer medicamento anticoagulante, incluindo, entre outros, aspirina, varfarina ou clopidogrel;
6. Qualquer outra doença aguda de CS dentro de sete dias antes da primeira administração do medicamento do estudo;
7. História de reações adversas a celgosivir, castanospermina, modipafant ou excipientes da formulação ou história de alergia grave a medicamentos ou alimentos;
8. Exposição a qualquer novo medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo;
9. CS exame físico anormal não relacionado à infecção por dengue, radiografia de tórax ou ECG de 12 derivações na triagem, como prolongamento do intervalo QTc (> 450 mseg);
10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que estão grávidas, amamentando ou não desejam evitar a gravidez pelo uso de contracepção altamente eficaz (taxa de falha <1% por ano), incluindo contraceptivos hormonais implantáveis ​​orais e subcutâneos, preservativos, diafragma ou intra- sistema uterino (SIU), durante o período em que a droga experimental é administrada. O futuro WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo (ponto de atendimento).
11. Participantes do sexo masculino que não desejam cumprir os requisitos contraceptivos do estudo, conforme detalhado na Seção 4.7 (ou seja, abstinência, contracepção de barreira eficaz durante o estudo e por 65 dias após a última dose do medicamento do estudo).
12. Condição ou doença médica atual significativa, incluindo arritmias cardíacas, cardiomiopatia ou outra doença cardíaca, asma ou outra doença respiratória, diabetes mellitus, insuficiência renal ou hepática, doença da tireoide, doença de Parkinson, epilepsia ou histórico de desmaios inexplicáveis, estado imunocomprometido, incluindo infecção conhecida por HIV, ou qualquer outra doença que o investigador considere que deva excluir o paciente, especialmente aquelas que requerem a continuação de outros medicamentos que possam ter uma interação com o medicamento do estudo.
13. Qualquer condição que torne o consentimento informado inválido ou limite a capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
14. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, complique ou comprometa o estudo ou o bem-estar do participante.