Celgosivir oder Modipafant als Behandlung für erwachsene Teilnehmer mit unkompliziertem Dengue-Fieber in Singapur

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 21-65 Jahren;
2. Akute fieberhafte Erkrankung mit zwei oder mehr Manifestationen (Kopfschmerzen, retroorbitale Schmerzen, Myalgie, Arthralgie, Hautausschlag, hämorrhagische Manifestationen oder Leukopenie) und Auftreten am selben Ort und zur selben Zeit wie andere bestätigte Fälle von Dengue-Fieber;
3. Fieber (> 37,5 °C) oder Fieber in der Anamnese beim Screening
4. < 48 Stunden Fiebergeschichte
5. Positiver NS1-Streifentest oder Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR).
6. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben; Und,
7. Bereit, vom Studienscreening bis zum 5. Studientag stationär zu sein und an den Studientagen 14 und 28 ins Krankenhaus zurückzukehren.
8. Bereit, vom 5. bis 14. Studientag ein Studientagebuch zu führen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinische Anzeichen und Symptome für schweres Dengue-Fieber wie:

   • Schwere Bauchschmerzen;
   • anhaltendes Erbrechen;
   • Ansammlung von CS-Flüssigkeit;
   • Schleimhautblutung;
   • Veränderter Geisteszustand;
   • Lebervergrößerung > 2 cm;
   • Systolischer Blutdruck < 90 mmHg; Und
   • Pulsdruck < 20 mmHg.

2. Eine Person mit einem der folgenden Laborwerte:

   • Hämatokrit >52 % Männer; >46 % Frauen;
   • Aspartat- oder Alaninaminotransferase (AST oder ALT) > 1000 U/l;
   • Raumluftsauerstoffsättigung < 95 %;
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1500/µL;
   • Thrombozytenzahl < 80.000/mm3;
   • Kreatinin > 165 µmol/L Männer; > 130 µmol/L Frauen;
   • Hämoglobin < 13,0 g/dL Männer; < 11,0 g/dl Frauen;
   • Gesamtbilirubin > 24 µmol/l; Und
   • Serum-CPK > 600 U/l.
3. Vorgeschichte oder derzeit aktive Darmerkrankungen wie Magengeschwüre, Darmgeschwüre, Darmverschlüsse, Darmhernien, Colitis ulcerosa, Malabsorptionssyndrom, Zöliakie, Roemheld-Syndrom (gastroösophageale Regurgitationskrankheit) oder Morbus Crohn;
4. Schwerer Durchfall (Grad 2 oder höher gemäß den NIH-Richtlinien für klinische Studien);
5. Aktuelle Verwendung von Antikoagulanzien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin, Warfarin oder Clopidogrel;
6. Jede andere akute CS-Erkrankung innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
7. Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Celgosivir, Castanospermin, Modipafant oder Formulierungshilfsstoffe oder Vorgeschichte schwerer Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien;
8. Exposition gegenüber einem neuen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
9. CS abnormale körperliche Untersuchung ohne Zusammenhang mit einer Dengue-Infektion, Thorax-Röntgen oder 12-Kanal-EKG beim Screening wie QTc-Verlängerung (> 450 ms);
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, eine Schwangerschaft durch die Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel zu vermeiden (<1 % Versagerrate pro Jahr), einschließlich oraler und subkutaner implantierbarer hormoneller Kontrazeptiva, Kondome, Diaphragma oder intravenöser Uterussystem (IUS) während des Zeitraums, in dem das experimentelle Medikament verabreicht wird. Potenzielle WOCBP muss einen negativen Schwangerschaftstest (Point of Care) haben.
11. Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, die in Abschnitt 4.7 beschriebenen Verhütungsanforderungen der Studie zu erfüllen (d. h. Abstinenz, wirksame Barriere-Kontrazeption während der Studie und für 65 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).
12. Aktueller signifikanter medizinischer Zustand oder Krankheit, einschließlich Herzrhythmusstörungen, Kardiomyopathie oder andere Herzerkrankungen, Asthma oder andere Atemwegserkrankungen, Diabetes mellitus, Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Schilddrüsenerkrankung, Parkinson-Krankheit, Epilepsie oder Vorgeschichte von ungeklärten Blackouts, immungeschwächter Zustand einschließlich bekannter HIV-Infektion, oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten ausschließen sollte, insbesondere solche, die die Fortsetzung anderer Medikamente erfordern, die wahrscheinlich eine Wechselwirkung mit dem Studienmedikament haben.
13. Jede Bedingung, die die Einverständniserklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Teilnehmers einschränken würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.
14. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Studie oder das Wohlbefinden des Teilnehmers erschweren oder beeinträchtigen würde.