健康成人口服磷霉素氨丁三醇的两种给药方案的 PK/PD 和安全性/耐受性 (PROOF)

纳入标准：

1. 根据现场调查员的判断，参与者是健康的，在包括病史、身体检查、实验室检查、血压和心率在内的医学评估中没有发现具有临床意义的异常。
2. 年龄在 18 至 55 岁之间的男性和女性参与者。

3. 有生育能力的女性参与者（未通过手术绝育且在月经初潮和绝经后一年之间）在入组时必须进行阴性妊娠试验，并且必须同意在服用研究药物期间和1个月后。 在筛查访问期间，将指导参与者在研究期间和随后的一个月内根据方案使用第二种可靠的节育方法。 医学上可接受的避孕药具包括：

   • 手术绝育（如输卵管结扎或子宫切除术）
   • 批准的荷尔蒙避孕药（例如避孕药、避孕贴、植入物或注射剂）
   • 与杀精子剂一起使用的屏障方法（如避孕套或隔膜），或
   • 宫内节育器 (IUD)。 我。注意：为在无保护性行为后紧急使用而出售的 Plan B™ 等避孕措施不是常规使用的可接受方法。
4. 非吸烟者定义为在参加研究之前的前 6 个月内戒烟。
5. 在任何特定于研究的程序（包括筛选程序）之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
6. 体重≥50公斤
7. 体重指数（BMI）18.5-29.9 公斤/平方米

排除标准：

1. 对磷霉素氨基丁三醇有显着超敏反应或不耐受史，现场调查员认为禁忌参与该研究。 此外，如果在药代动力学取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的参与者。
2. 有严重的心脏、神经、甲状腺、肌肉或免疫疾病史。
3. 根据美国卫生与公众服务部 AE 通用术语标准 (CTCAE) 定义的任何 2 级或更高级别的实验室异常。 26
4. 根据 Cockcroft-Gault 方程确定的估计肌酐清除率 (CLCR) <60 毫升/分钟
5. 血清妊娠试验阳性。
6. 目前母乳喂养。
7. 筛选后 6 个月内的酒精或药物滥用或依赖史：女性经常饮酒的历史平均 > 7 杯/周或男性 > 14 杯/周。 1 杯酒相当于 12 克酒精 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
8. 在 7 天内（或 14 天内，如果药物是潜在的酶诱导剂）使用处方药（避孕药或女性激素替代药物除外）或非处方药，包括草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）或研究药物首次给药前 5 个半衰期（以较长者为准），除非现场调查员认为该药物不会干扰研究程序或危及参与者的安全。
9. 参与者参加过临床试验，并在首次服用研究药物前 30 天内接受过药物或新化学实体。
10. 献血达到参与研究的程度的参与者将导致在 56 天内献血超过 500 毫升。
11. 现场调查员认为有不遵守研究程序风险的人员。
12. Fredericia 校正 >450ms 或任何其他临床相关 ECG 异常的 QTc 间期