PK/PD y seguridad/tolerabilidad de dos regímenes de dosificación de fosfomicina trometamina oral en adultos sanos (PROOF)

Criterios de inclusión:

1. El participante está sano según lo juzgado por el investigador del sitio sin anomalías clínicamente significativas identificadas en una evaluación médica que incluye antecedentes, examen físico, pruebas de laboratorio, presión arterial y frecuencia cardíaca.
2. Participantes masculinos y femeninos entre 18 a 55 años.

3. Las participantes femeninas en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y la posmenopausia de un año) deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado mientras tomen el medicamento del estudio y durante 1 mes después. Durante la visita de selección, se indicará a los participantes que utilicen un segundo método anticonceptivo fiable de acuerdo con el protocolo durante el estudio y durante el mes siguiente. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen:

   • Esterilización quirúrgica (como ligadura de trompas o histerectomía)
   • Anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras anticonceptivas, parches, implantes o inyecciones)
   • Métodos de barrera (como un condón o un diafragma) usados ​​con un espermicida, o
   • Un dispositivo intrauterino (DIU). i. NOTA: Las medidas anticonceptivas como Plan B™, vendidas para uso de emergencia después de tener relaciones sexuales sin protección, no son métodos aceptables para uso rutinario.
4. No fumadores definidos como la abstinencia de fumar cigarrillos durante los 6 meses previos a la inscripción en el estudio.
5. Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio (incluidos los procedimientos de selección).
6. Peso corporal ≥50 kg
7. Índice de masa corporal (IMC) 18,5-29,9 kg/m2

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad significativa o intolerancia a la fosfomicina trometamina que, a juicio del investigador del centro, contraindique la participación en el estudio. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir participantes con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
2. Antecedentes de trastornos cardíacos, neurológicos, tiroideos, musculares o inmunitarios significativos.
3. Cualquier anomalía de laboratorio de grado 2 o superior, según se define de acuerdo con los criterios de terminología común para EA (CTCAE) del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.26
4. Aclaramiento de creatinina estimado (CLCR) <60 ml/minuto según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault
5. Prueba de embarazo en suero positiva.
6. Actualmente en periodo de lactancia.
7. Historial de abuso o dependencia de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses previos a la selección: Historial de consumo regular de alcohol con un promedio de >7 tragos/semana para mujeres o >14 tragos/semana para hombres. 1 bebida equivale a 12 g de alcohol = 5 oz (150 ml) de vino o 12 oz (360 ml) de cerveza o 1,5 oz (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
8. El uso de medicamentos recetados (excepto las píldoras anticonceptivas o el reemplazo hormonal en mujeres) o medicamentos sin receta, incluidos los suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador del sitio, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los participantes.
9. El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
10. Participantes que hayan donado sangre en la medida en que la participación en el estudio resulte en más de 500 ml de sangre donada en un período de 56 días.
11. Quienes, a juicio del investigador del sitio, tengan riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
12. Intervalo QTc con corrección de Fredericia > 450 ms o cualquier otra anomalía ECG clínicamente relevante