PK/PD e Segurança/Tolerabilidade de Dois Regimes de Dosagem de Fosfomicina Trometamina Oral em Adultos Saudáveis (PROOF)

Critério de inclusão:

1. O participante é saudável conforme julgado pelo investigador do local, sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada em uma avaliação médica, incluindo histórico, exame físico, exames laboratoriais, pressão arterial e frequência cardíaca.
2. Participantes masculinos e femininos entre 18 e 55 anos.

3. Participantes do sexo feminino em idade fértil (não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e um ano pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição e devem concordar em usar contracepção apropriada enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 1 mês depois. Durante a visita de triagem, os participantes serão instruídos a usar um segundo método confiável de controle de natalidade de acordo com o protocolo durante o estudo e por um mês seguinte. Contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem:

   • Esterilização cirúrgica (como laqueadura ou histerectomia)
   • Contraceptivos hormonais aprovados (como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou injeções)
   • Métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) usados ​​com espermicida, ou
   • Um dispositivo intra-uterino (DIU). eu. NOTA: Medidas anticoncepcionais como o Plan B™, vendido para uso de emergência após sexo desprotegido, não são métodos aceitáveis ​​para uso rotineiro.
4. Não fumantes definidos como abstinência de fumar cigarros nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo.
5. Forneça um consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo (incluindo procedimentos de triagem).
6. Peso corporal ≥50 kg
7. Índice de massa corporal (IMC) 18,5-29,9 kg/m2

Critério de exclusão:

1. História de reação de hipersensibilidade significativa ou intolerância à fosfomicina trometamina que, na opinião do investigador do centro, contra-indica a participação no estudo. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os participantes com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
2. História de distúrbios cardíacos, neurológicos, tireoidianos, musculares ou imunológicos significativos.
3. Qualquer anormalidade laboratorial de grau 2 ou superior, conforme definido de acordo com os critérios de terminologia comum do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (CTCAE).26
4. Depuração estimada de creatinina (CLCR) <60 ml/minuto, conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault
5. Teste de gravidez soro positivo.
6. Atualmente amamentando.
7. História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após a triagem: História de consumo regular de álcool em média > 7 drinques/semana para mulheres ou > 14 drinques/semana para homens. 1 bebida é equivalente a 12g de álcool = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de 80 destilados à prova.
8. O uso de medicamentos prescritos (exceto pílulas anticoncepcionais ou reposição hormonal em mulheres) ou medicamentos não prescritos, incluindo ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador do centro a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
9. O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Participantes que doaram sangue na medida em que a participação no estudo resultaria em excesso de 500 mL de sangue doado em um período de 56 dias.
11. Aqueles que, na opinião do investigador do centro, correm o risco de não cumprir os procedimentos do estudo.
12. Intervalo QTc com correção de Fredericia >450ms ou qualquer outra anormalidade eletrocardiográfica clinicamente relevante