건강한 성인에서 경구용 Fosfomycin Tromethamine의 두 가지 투여 요법의 PK/PD 및 안전성/내약성 (PROOF)
건강한 성인 참가자에서 경구 포스포마이신 트로메타민의 두 가지 투여 요법의 약동학, 약력학 및 안전성/내약성을 평가하기 위한 1상 연구
cUTI 치료를 위한 포스포마이신 트로메타민(Monurol™)의 경구 투여 요법은 확립되어 있지 않습니다. 문헌에서 가장 일반적이고 권장되는 성인 용량 요법은 총 3회 용량에 대해 격일(QOD) 투여되는 포스포마이신 3g에 해당하는 단일 용량 주머니입니다.
7-21일 동안 1일 2회 최대 3g을 경구 투여하는 것을 포함하여 현재 임상에서 사용되고 있는 무수히 많은 다양한 경구 포스포마이신 투여 요법이 있지만 이러한 요법은 견고한 약동학, 약력학 또는 안전성 근거를 기반으로 하지 않습니다. 경구 포스포마이신 트로메타민으로 수행된 초기 약동학 연구는 주로 단일 용량 요법을 조사했으며 현대의 생체분석 또는 약동학 기술을 사용하지 않았습니다. 포스포마이신의 사용이 다제내성 병원균의 증가와 일치하여 더욱 보편화됨에 따라 지속적인 사용을 지원하기 위한 보다 집중적인 투여 요법에 대한 추가 약동학 및 안전성 데이터가 필요합니다.
이 연구의 이론적 근거는 경구 포스포마이신 트로메타민이 적절하고 안전한 대체 경구 투여 요법을 확인하기 위해 현대적인 약동학-약력학 연구를 필요로 한다는 것입니다. 이 연구는 내성 병원균과 관련된 다양한 유형의 감염을 치료하거나 다른 경구용 항균 옵션을 사용할 수 없는 경우 적용할 수 있는 두 가지 경구 투여 요법에 관한 안전성/내약성 및 임상 약리학 정보를 제공했습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 총 18명의 평가 가능한 건강한 성인 참가자를 제공하기 위해 예상 탈락률이 25% 이하인 최대 24명의 무작위 참가자를 포함하는 무작위 양방향 교차 시험으로 설계되었습니다. 연구 절차가 시작되기 전에 각 참가자에게 연구를 충분히 설명하고 사전 동의를 얻었으며 IRB 승인 사전 동의서에 서명했습니다. 모든 참가자는 연구 등록 자격을 결정하기 위해 초기 투약 전 30일 이내에 선별 평가를 받았습니다. 모든 참가자는 포함 및 제외 기준을 충족했으며 완전한 병력, 신체 검사, 임상 실험실 매개 변수 평가(화학 및 혈액학), ECG 및 임신 테스트(가임 여성만 해당)를 포함하는 선별 절차를 거쳤습니다.
무작위화는 순열 블록을 사용하여 성별로 계층화되었습니다. 각 성별 내에서 적격 참가자는 표 3에 표시된 2개의 치료 순서 중 하나로 동일한 확률로 무작위 배정되었습니다. 참가자가 무작위 배정된 순서에 따라 참가자는 처음에 포스포마이신의 두 가지 경구 투여 요법 중 하나를 받았습니다: 격일로 3g x 3회 용량 또는 3g 1일 1회 x 7회 용량. 초기 투약 요법 완료 후 각 참가자는 다른 투약 요법을 받기 위해 교차되었습니다. 다음 투약 요법을 시작하기 전에 최소 5일 및 권장 최대 14일의 휴약 기간이 있었습니다. 혈액 및 소변 샘플은 연구 전반에 걸쳐 수집되었으며 각 참가자에 대한 자세한 약물 투여 및 부작용 데이터가 수집되었습니다.
Fosfomycin tromethamine 향낭(Monurol™)이 이 연구에 사용되었습니다. 각 참가자는 단일 용량 봉지를 3~4온스의 물에 저어 녹이고 물에 녹인 후 각 용량을 즉시 복용하는 방법을 지시받았습니다. 순응도는 참가자 인터뷰(2일마다)와 봉지가 비어 있는 횟수를 세어 평가했습니다.
참가자는 포스포마이신 투여 전에 연구 기준 검토, 임상 평가 및 선별 검사를 위한 혈액 수집을 위해 -30일에서 -1일에 외래 환자 연구 센터에 보고했습니다. 각 참가자는 최대 120일(즉, 스크리닝 방문, 임상 평가 및 혈액 수집을 위한 -1일, 포스포마이신 투여 및 샘플 수집 기간을 위한 1-7일, 후속 평가를 위한 8-10일, 교차 다른 투약 요법 및 이벤트 일정을 받기 위해.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 병력, 신체 검사, 실험실 검사, 혈압 및 심박수를 포함하는 의학적 평가에서 확인된 임상적으로 유의한 이상 없이 현장 조사관에 의해 판단된 바와 같이 건강합니다.
- 18세에서 55세 사이의 남녀 참가자.
가임 여성 참가자(외과적으로 불임이고 초경과 폐경 후 1년 사이)는 등록 시 음성 임신 검사를 받아야 하며 연구 약물을 복용하는 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 1개월 후. 스크리닝 방문 중에 참가자는 연구 기간 동안과 이후 1개월 동안 프로토콜에 따라 신뢰할 수 있는 두 번째 피임 방법을 사용하도록 지시받을 것입니다. 의학적으로 허용되는 피임약에는 다음이 포함됩니다.
- 외과적 불임술(예: 난관 결찰술 또는 자궁절제술)
- 승인된 호르몬 피임약(예: 피임약, 패치, 임플란트 또는 주사)
- 살정제와 함께 사용되는 장벽 방법(예: 콘돔 또는 격막), 또는
- 자궁 내 장치(IUD). 나. 참고: 무방비 성관계 후 응급 사용을 위해 판매되는 Plan B™와 같은 피임 조치는 일상적인 사용에 허용되지 않습니다.
- 비흡연자는 연구에 등록하기 전 6개월 동안 담배를 끊은 것으로 정의됩니다.
- 연구 특정 절차(선별 절차 포함) 전에 서명하고 날짜가 있는 서면 동의서를 제공하십시오.
- 체중 ≥50kg
- 체질량 지수(BMI) 18.5-29.9 kg/m2
제외 기준:
- 포스포마이신 트로메타민에 대한 유의한 과민 반응 또는 불내성의 이력이 있어 현장 조사자의 의견으로는 연구 참여가 금기입니다. 또한 약동학 샘플링 중에 헤파린을 사용하는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 참가자는 등록해서는 안 됩니다.
- 심각한 심장, 신경, 갑상선, 근육 또는 면역 장애의 병력.
- 미국 보건복지부(U.S. Department of Health and Human Services) AEs(CTCAE)에 대한 공통 용어 기준에 따라 정의된 실험실 이상 등급 2 이상.26
- Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 예상 크레아티닌 청소율(CLCR) <60ml/분
- 양성 혈청 임신 검사.
- 현재 모유 수유 중입니다.
- 스크리닝 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 병력: 여성의 경우 주당 평균 7잔 이상, 남성의 경우 주당 14잔 이상의 정기적인 알코올 소비 이력. 1잔은 알코올 12g = 와인 5oz(150mL) 또는 맥주 12oz(360mL) 또는 80프루프 증류주 1.5oz(45mL)에 해당합니다.
- 7일 이내(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일 이내) 처방약(여성의 경우 피임약 또는 호르몬 대체제 제외) 또는 약초 및 식이 보조제(St. John's Wort 포함)를 포함한 비처방약의 사용 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5 반감기(둘 중 더 긴 것), 사이트 조사자의 의견에서 약물이 연구 절차를 방해하거나 참가자 안전을 손상시키지 않는 한.
- 참가자는 임상 시험에 참여했으며 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 약물 또는 새로운 화학 물질을 받았습니다.
- 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액을 기증한 참가자.
- 현장 조사관의 의견에 따라 연구 절차를 준수하지 않을 위험이 있는 자.
- Fredericia 보정 >450ms 또는 기타 임상적으로 관련된 ECG 이상이 있는 QTc 간격
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 포스포마이신 - QoD 3회/QD 7회
Fosfomycin은 3gm 용량으로 격일로 3회 투여한 다음 3gm 용량을 하루에 한 번 7회 투여합니다.
|
광범위한 스펙트럼의 항생제
|
|
실험적: 포스포마이신 - QD 7회 투여/QoD 3회 투여
Fosfomycin은 3gm 용량으로 하루에 한 번 7회 투여한 다음 3gm 용량을 격일로 3회 투여합니다.
|
광범위한 스펙트럼의 항생제
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구 약물과의 관계에 관계없이 등급 2 이상의 AE의 수(%)
기간: 3 개월
|
3 개월
|
|
|
1일차: 혈장 PK 농도[mg/L]
기간: 1일: 투여 후 0, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
용량으로부터 0, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간에서 1일 평균 및 표준 편차 혈장 농도[mg/L]
|
1일: 투여 후 0, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
|
5일차: 혈장 PK 농도[mg/L]
기간: 5일차: 투여 후 0, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
투여로부터 0, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간에서 5일 평균 및 표준 편차 혈장 농도[mg/L]
|
5일차: 투여 후 0, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
|
최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 24 시간
|
건강한 성인 참가자에서 경구 투여된 포스포마이신 트로메타민에 대한 정상 상태에서 포스포마이신 약동학 매개변수 최대 혈장 농도(Cmax)를 추정하기 위해
|
24 시간
|
|
1일차: 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC 0-무한대)
기간: 24 시간
|
건강한 성인 참가자에서 경구 투여된 포스포마이신 트로메타민에 대한 정상 상태에서 포스포마이신 약동학 매개변수 혈장 아래 면적 농도-시간 곡선(AUC 0-무한대)을 추정하기 위해
|
24 시간
|
|
5일차: 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC Tau-무한대)
기간: 24 시간
|
건강한 성인 참가자에서 경구 투여된 포스포마이신 트로메타민에 대한 정상 상태에서 포스포마이신 약동학 매개변수 혈장 아래 면적 농도-시간 곡선(AUC 0-tau)을 추정하기 위해
|
24 시간
|
|
연구 약물을 조기에 중단한 피험자의 수
기간: 복용기간 : 7일
|
복용기간 : 7일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 바디 클리어런스(CL)
기간: 24시간 동안 합산: 1일
|
24시간 동안 합산: 1일
|
|
|
겉보기 분포량(Vss)
기간: 1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
|
|
소거율 상수(z)
기간: 1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
|
|
제거 반감기(t½)
기간: 1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
|
|
신장 청소율(CLR)
기간: 1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
|
|
소변으로 배설된 양(Ae)
기간: 1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
1일차와 5일차에 24시간 동안 풀링됨
|
|
|
대장균 ATCC 25922에 대한 요로 살균(UBT) 역가
기간: 3 개월
|
대장균 ATCC 25922용 UBT
|
3 개월
|
|
비뇨기 살균 동역학(UBK)
기간: 3 개월
|
3 개월
|
|
|
소변 포스포마이신 농도[mg/L]
기간: 1일차: 24시간
|
소변 포스포마이신 농도[mg/L]
|
1일차: 24시간
|
|
UBT-시간 곡선(AUBT24)
기간: 1일차 및 5일차 24시간
|
병원체 E. coli ATCC 25922, E. coli ATCC BAA-2323, K. pneumoniae ATCC 33495, K. pneumoniae ATCC 700603 및 P. mirabilis ATCC 35659
|
1일차 및 5일차 24시간
|
|
소변 포스포마이신 농도[mg/L]
기간: 5일차: 24시간
|
소변 포스포마이신 농도[mg/L]
|
5일차: 24시간
|
|
대장균 ATCC BAA-2323에 대한 요로 살균(UBT) 역가
기간: 1일차와 5일차 24시간
|
대장균 ATCC BAA-2323용 UBT
|
1일차와 5일차 24시간
|
|
K. Pneumoniae ATCC 33495에 대한 요로 살균(UBT) 역가
기간: 1일차와 5일차 24시간
|
E.coli K. Pneumoniae ATCC 33495에 대한 UBT
|
1일차와 5일차 24시간
|
|
K. Pneumoniae ATCC 700603에 대한 요로 살균(UBT) 역가
기간: 1일차와 5일차 24시간
|
K. Pneumoniae ATCC 700603에 대한 UBT
|
1일차와 5일차 24시간
|
|
P. Mirabilis ATCC 35659에 대한 요로 살균(UBT) 역가
기간: 1일차와 5일차 24시간
|
P. Mirabilis ATCC 35659용 UBT
|
1일차와 5일차 24시간
|
|
대장균 ATCC 25922에 대한 요로 억제(UIT) 역가
기간: 1일차와 5일차 24시간
|
대장균 ATCC 25922용 UIT
|
1일차와 5일차 24시간
|
|
대장균 ATCC BAA-2323에 대한 요로 억제(UIT) 역가
기간: 1일차와 5일차 24시간
|
대장균 ATCC BAA-2323용 UIT
|
1일차와 5일차 24시간
|
|
K. Pneumoniae ATCC 33495에 대한 요로 억제(UIT) 역가
기간: 1일차와 5일차 24시간
|
E.coli K. Pneumoniae ATCC 33495에 대한 UIT
|
1일차와 5일차 24시간
|
|
K. Pneumoniae ATCC 700603에 대한 요로 억제(UIT) 역가
기간: 1일차와 5일차 24시간
|
K. Pneumoniae ATCC 700603에 대한 UIT
|
1일차와 5일차 24시간
|
|
P. Mirabilis ATCC 35659에 대한 요로 억제(UIT) 역가
기간: 1일차와 5일차 24시간
|
P. Mirabilis ATCC 35659용 UIT
|
1일차와 5일차 24시간
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wenzler E, Meyer KM, Bleasdale SC, Sikka M, Mendes RE, Bunnell KL, Finnemeyer M, Rosenkranz SL, Danziger LH, Rodvold KA. Ex Vivo Urinary Bactericidal Activity and Urinary Pharmacodynamics of Fosfomycin after Two Repeated Dosing Regimens of Oral Fosfomycin Tromethamine in Healthy Adult Subjects. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Jan 27;64(2):e02102-19. doi: 10.1128/AAC.02102-19. Print 2020 Jan 27.
- Wenzler E, Bleasdale SC, Sikka M, Bunnell KL, Finnemeyer M, Rosenkranz SL, Danziger LH, Rodvold KA; Antibacterial Resistance Leadership Group. Phase I Study To Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Two Dosing Regimens of Oral Fosfomycin Tromethamine in Healthy Adult Participants. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jul 27;62(8):e00464-18. doi: 10.1128/AAC.00464-18. Print 2018 Aug.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
포스포마이신에 대한 임상 시험
-
Azienda Ospedaliera di Lecco모병Fosfomycin IV로 치료받은 ASST LECCO에서 입원 한 환자의 의료 기록 분석이탈리아
-
Benova (Tianjin) Innovative medicine Research Co...완전한
-
National University of SingaporeThe University of Queensland; European Clinical Research Alliance for Infectious Diseases...모병혈류 감염 | 다약제 내성 | 병원 후천성 세균성 폐렴 | 카바페넴 내성 세균 감염 | 인공호흡기 관련 세균성 폐렴남아프리카, 스페인, 싱가포르, 말레이시아, 칠면조, 카타르, 레바논, 호주, 태국, 중국, 사우디 아라비아, 아랍 에미리트