PK/PD och säkerhet/tolerabilitet för två doseringsregimer av oralt fosfomycintrometamin hos friska vuxna (PROOF)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren är frisk enligt bedömningen av platsutredaren utan några kliniskt signifikanta avvikelser som identifierats på en medicinsk utvärdering inklusive historia, fysisk undersökning, laboratorietester, blodtryck och hjärtfrekvens.
2. Manliga och kvinnliga deltagare mellan 18 till 55 år.

3. Kvinnliga deltagare i fertil ålder (inte kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och ett år efter klimakteriet) måste ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen och måste gå med på att använda lämplig preventivmedel så länge de tar studieläkemedlet och för 1 månad efteråt. Under screeningbesöket kommer deltagarna att instrueras att använda en andra tillförlitlig preventivmetod i enlighet med protokollet under studien och under en månad efter. Medicinskt acceptabla preventivmedel inkluderar:

   • Kirurgisk sterilisering (såsom en tubal ligering eller hysterektomi)
   • Godkända hormonella preventivmedel (som p-piller, plåster, implantat eller injektioner)
   • Barriärmetoder (som kondom eller diafragma) som används med en spermiedödande medel, eller
   • En intrauterin enhet (IUD). i. OBS: Preventivmedel som Plan B™, som säljs för akut användning efter oskyddat sex, är inte acceptabla metoder för rutinbruk.
4. Icke-rökare definieras som avhållsamhet från cigarettrökning under de senaste 6 månaderna före registreringen i studien.
5. Ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer (inklusive screeningprocedurer).
6. Kroppsvikt ≥50 kg
7. Body mass index (BMI) 18,5-29,9 kg/m2

Exklusions kriterier:

1. Historik med betydande överkänslighetsreaktion eller intolerans mot fosfomycintrometamin som enligt utredarens åsikt kontraindicerar deltagande i studien. Dessutom, om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör deltagare med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
2. Historik med betydande hjärt-, neurologisk-, sköldkörtel-, muskel- eller immunstörningar.
3. Alla laboratorieavvikelser grad 2 eller högre enligt definitionen enligt U.S. Department of Health and Human Services gemensamma terminologikriterier för AE (CTCAE).26
4. Uppskattad kreatininclearance (CLCR) <60 ml/minut bestämd med Cockcroft-Gaults ekvation
5. Positivt serumgraviditetstest.
6. Ammar just nu.
7. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende inom 6 månader efter screeningen: Historik om regelbunden alkoholkonsumtion i genomsnitt >7 drinkar/vecka för kvinnor eller >14 drinkar/vecka för män. 1 drink motsvarar 12 g alkohol = 5 oz (150 mL) vin eller 12 oz (360 mL) öl eller 1,5 oz (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
8. Användning av receptbelagda (förutom p-piller eller hormonersättning hos kvinnor) eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt platsutredarens uppfattning kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
9. Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
10. Deltagare som har donerat blod i den utsträckning att deltagande i studien skulle resultera i att över 500 ml blod donerats inom en 56-dagarsperiod.
11. De som enligt platsutredarens uppfattning riskerar att inte följa studierutiner.
12. QTc-intervall med Fredericia-korrigering >450ms eller andra kliniskt relevanta EKG-avvikelser