Фармакокинетика/ФД и безопасность/переносимость двух режимов дозирования перорального фосфомицина трометамина у здоровых взрослых (PROOF)

Критерии включения:

1. Участник здоров, по оценке исследователя на месте, без клинически значимых отклонений, выявленных при медицинском обследовании, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы, артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
2. Участники мужского и женского пола от 18 до 55 лет.

3. Женщины-участницы детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию и в период между менархе и годом постменопаузы) должны иметь отрицательный тест на беременность во время регистрации и должны согласиться использовать соответствующие средства контрацепции в течение всего времени, пока они принимают исследуемый препарат, и в течение 1 месяц спустя. Во время скринингового визита участникам будет предложено использовать второй надежный метод контроля над рождаемостью в соответствии с протоколом во время исследования и в течение одного месяца после него. К приемлемым с медицинской точки зрения противозачаточным средствам относятся:

   • Хирургическая стерилизация (например, перевязка маточных труб или гистерэктомия)
   • Одобренные гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инъекции)
   • Барьерные методы (такие как презерватив или диафрагма), используемые со спермицидом, или
   • Внутриматочная спираль (ВМС). я. ПРИМЕЧАНИЕ. Средства контрацепции, такие как Plan B™, продаваемые для использования в экстренных случаях после незащищенного полового акта, не являются приемлемыми методами для рутинного использования.
4. Некурящих определяли как воздержание от курения сигарет в течение предыдущих 6 месяцев до включения в исследование.
5. Предоставьте подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием (включая процедуры скрининга).
6. Масса тела ≥50 кг
7. Индекс массы тела (ИМТ) 18,5-29,9 кг/м2

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе значительной реакции гиперчувствительности или непереносимости фосфомицина трометамина, что, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора проб, участники с историей чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении не должны быть зачислены.
2. История значительного сердечного, неврологического, щитовидной железы, мышечного или иммунного расстройства.
3. Любая лабораторная аномалия степени 2 или выше, как определено в соответствии с общими терминологическими критериями НЯ Министерства здравоохранения и социальных служб США (CTCAE)26.
4. Расчетный клиренс креатинина (CLCR) <60 мл/мин, определенный по уравнению Кокрофта-Голта.
5. Положительный сывороточный тест на беременность.
6. В настоящее время кормит грудью.
7. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга: история регулярного употребления алкоголя в среднем > 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин. 1 порция эквивалентна 12 г алкоголя = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
8. Использование отпускаемых по рецепту (за исключением противозачаточных таблеток или заместительной гормональной терапии у женщин) или безрецептурных препаратов, включая растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, препарат не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность участников.
9. Участник участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новую химическую единицу в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лекарства.
10. Участники, сдавшие кровь в объеме, при котором участие в исследовании приведет к сдаче более 500 мл крови в течение 56-дневного периода.
11. Те, кто, по мнению исследователя участка, имеет риск несоблюдения процедур исследования.
12. Интервал QTc с коррекцией Фредериции > 450 мс или любые другие клинически значимые отклонения на ЭКГ