PK/PD og sikkerhed/tolerabilitet af to doseringsregimer af oralt fosfomycin tromethamin hos raske voksne (PROOF)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er rask som vurderet af stedets efterforsker uden nogen klinisk signifikant abnormitet identificeret på en medicinsk evaluering, herunder historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, blodtryk og hjertefrekvens.
2. Mandlige og kvindelige deltagere mellem 18 og 55 år.

3. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mellem menarche og et år post-menopause) skal have en negativ graviditetstest på tidspunktet for tilmeldingen og skal acceptere at bruge passende prævention, så længe de tager undersøgelseslægemidlet og 1 måned derefter. Under screeningsbesøget vil deltagerne blive instrueret i at bruge en anden pålidelig præventionsmetode i overensstemmelse med protokollen under undersøgelsen og i en måned efter. Medicinsk acceptable præventionsmidler omfatter:

   • Kirurgisk sterilisering (såsom en tubal ligering eller hysterektomi)
   • Godkendte hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller, plastre, implantater eller injektioner)
   • Barrieremetoder (såsom et kondom eller mellemgulv), der bruges sammen med et sæddræbende middel, eller
   • En intrauterin enhed (IUD). jeg. BEMÆRK: Svangerskabsforebyggende foranstaltninger såsom Plan B™, der sælges til nødbrug efter ubeskyttet sex, er ikke acceptable metoder til rutinemæssig brug.
4. Ikke-rygere defineret som afholdenhed fra cigaretrygning i de foregående 6 måneder før optagelse i undersøgelsen.
5. Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer (herunder screeningsprocedurer).
6. Kropsvægt ≥50 kg
7. Body mass index (BMI) 18,5-29,9 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med betydelig overfølsomhedsreaktion eller intolerance over for fosfomycintromethamin, som efter undersøgelsesstedets opfattelse kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøveudtagning, bør deltagere med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke tilmeldes.
2. Anamnese med betydelig hjerte-, neurologisk-, skjoldbruskkirtel-, muskel- eller immunforstyrrelse.
3. Enhver laboratorieabnormitet grad 2 eller højere som defineret i henhold til US Department of Health and Human Services fælles terminologikriterier for AE'er (CTCAE).26
4. Estimeret kreatininclearance (CLCR) <60 ml/minut som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen
5. Positiv serum graviditetstest.
6. Ammer i øjeblikket.
7. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screeningen: Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug med i gennemsnit >7 drikkevarer/uge for kvinder eller >14 drikkevarer/uge for mænd. 1 drik svarer til 12 g alkohol = 5 oz (150 mL) vin eller 12 oz (360 mL) øl eller 1,5 oz (45 mL) 80 proof destilleret spiritus.
8. Brug af receptpligtig (undtagen p-piller eller hormonerstatning hos kvinder) eller ikke-receptpligtige lægemidler, herunder urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre lægemidlet efter undersøgelsesstedets vurdering ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
9. Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Deltagere, der har doneret blod i det omfang, hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i over 500 ml blod doneret inden for en 56 dages periode.
11. De, der efter stedsundersøgerens vurdering har en risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
12. QTc interval med Fredericia korrektion >450ms eller andre klinisk relevante EKG abnormiteter