PK/PD et innocuité/tolérance de deux schémas posologiques de fosfomycine trométhamine orale chez des adultes en bonne santé (PROOF)

Critère d'intégration:

1. Le participant est en bonne santé, à en juger par l'investigateur du site, sans anomalie cliniquement significative identifiée lors d'une évaluation médicale comprenant les antécédents, l'examen physique, les tests de laboratoire, la pression artérielle et la fréquence cardiaque.
2. Participants masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans.

3. Les participantes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et un an après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse négatif au moment de l'inscription et doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée aussi longtemps qu'elles prennent le médicament à l'étude et pour 1 mois après. Au cours de la visite de dépistage, les participants seront invités à utiliser une deuxième méthode fiable de contraception conformément au protocole pendant l'étude et pendant un mois après. Les contraceptifs médicalement acceptables comprennent :

   • Stérilisation chirurgicale (comme une ligature des trompes ou une hystérectomie)
   • Contraceptifs hormonaux approuvés (tels que pilules contraceptives, patchs, implants ou injections)
   • Méthodes de barrière (comme un préservatif ou un diaphragme) utilisées avec un spermicide, ou
   • Un dispositif intra-utérin (DIU). je. REMARQUE : Les mesures contraceptives telles que Plan B™, vendues pour une utilisation d'urgence après un rapport sexuel non protégé, ne sont pas des méthodes acceptables pour une utilisation de routine.
4. Les non-fumeurs définis comme l'abstinence de fumer des cigarettes au cours des 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
5. Fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude (y compris les procédures de dépistage).
6. Poids corporel ≥50 kg
7. Indice de masse corporelle (IMC) 18,5-29,9 kg/m2

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réaction d'hypersensibilité importante ou d'intolérance à la fosfomycine trométhamine qui, de l'avis de l'investigateur du site, contre-indique la participation à l'étude. De plus, si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les participants ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inscrits.
2. Antécédents de troubles cardiaques, neurologiques, thyroïdiens, musculaires ou immunitaires importants.
3. Toute anomalie de laboratoire de grade 2 ou supérieur, telle que définie selon les critères de terminologie communs du Département américain de la santé et des services sociaux pour les EI (CTCAE).26
4. Clairance estimée de la créatinine (CLCR) <60 ml/minute, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault
5. Test de grossesse sérique positif.
6. Actuellement allaitement.
7. Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage : Antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne> 7 verres / semaine pour les femmes ou> 14 verres / semaine pour les hommes. 1 verre équivaut à 12 g d'alcool = 5 oz (150 ml) de vin ou 12 oz (360 ml) de bière ou 1,5 oz (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
8. L'utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception des pilules contraceptives ou des substituts hormonaux chez les femmes) ou en vente libre, y compris des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur du site, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité des participants.
9. Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Les participants qui ont donné du sang dans la mesure où la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
11. Ceux qui, de l'avis de l'investigateur du site, présentent un risque de non-respect des procédures de l'étude.
12. Intervalle QTc avec correction de Fredericia> 450 ms ou toute autre anomalie ECG cliniquement pertinente