PK/PD og sikkerhet/tolerabilitet av to doseringsregimer av oralt fosfomycin trometamin hos friske voksne (PROOF)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er frisk som bedømt av stedets etterforsker uten noen klinisk signifikant abnormitet identifisert på en medisinsk evaluering, inkludert historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, blodtrykk og hjertefrekvens.
2. Mannlige og kvinnelige deltakere mellom 18 og 55 år.

3. Kvinnelige deltakere i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og ett år post-menopause) må ha en negativ graviditetstest ved påmelding og må godta å bruke passende prevensjon så lenge de tar studiemedisinen og for 1 måned etterpå. Under screeningbesøket vil deltakerne bli bedt om å bruke en annen pålitelig prevensjonsmetode i samsvar med protokollen under studien og i én måned etter. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer:

   • Kirurgisk sterilisering (som en tubal ligering eller hysterektomi)
   • Godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner)
   • Barrieremetoder (som kondom eller diafragma) brukt med et sæddrepende middel, eller
   • En intrauterin enhet (IUD). Jeg. MERK: Prevensjonstiltak som Plan B™, solgt for nødbruk etter ubeskyttet sex, er ikke akseptable metoder for rutinemessig bruk.
4. Ikke-røykere definert som avholdenhet fra sigarettrøyking de siste 6 månedene før innmelding til studien.
5. Gi et signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer (inkludert screeningprosedyrer).
6. Kroppsvekt ≥50 kg
7. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,5-29,9 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med betydelig overfølsomhetsreaksjon eller intoleranse overfor fosfomycintrometamin som etter stedsforskerens oppfatning kontraindiserer deltakelse i studien. I tillegg, hvis heparin brukes under farmakokinetisk prøvetaking, bør deltakere med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni ikke registreres.
2. Historie med betydelig hjerte-, nevrologisk, skjoldbruskkjertel-, muskel- eller immunforstyrrelse.
3. Enhver laboratorieabnormitet grad 2 eller høyere som definert i henhold til US Department of Health and Human Services vanlige terminologikriterier for AE (CTCAE).26
4. Estimert kreatininclearance (CLCR) <60 ml/minutt som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen
5. Positiv serumgraviditetstest.
6. Ammer for tiden.
7. Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screeningen: Anamnese med regelmessig alkoholforbruk i gjennomsnitt >7 drinker/uke for kvinner eller >14 drinker/uke for menn. 1 drink tilsvarer 12 g alkohol = 5 oz (150 mL) vin eller 12 oz (360 mL) øl eller 1,5 oz (45 mL) 80 proof destillert brennevin.
8. Bruk av reseptbelagte (unntatt p-piller eller hormonerstatning hos kvinner) eller reseptfrie legemidler, inkludert urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter vurdering fra stedets utreder vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
9. Deltakeren har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin.
10. Deltakere som har donert blod i den grad deltakelse i studien ville resultere i over 500 ml blod donert i løpet av en 56 dagers periode.
11. De som etter stedsgranskerens oppfatning har en risiko for manglende etterlevelse av studieprosedyrer.
12. QTc-intervall med Fredericia-korreksjon >450ms eller andre klinisk relevante EKG-avvik