PK/PD e sicurezza/tollerabilità di due regimi di dosaggio della fosfomicina trometamina orale in adulti sani (PROOF)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante è sano come giudicato dall'investigatore del sito senza alcuna anomalia clinicamente significativa identificata su una valutazione medica inclusa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, pressione sanguigna e frequenza cardiaca.
2. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 e i 55 anni.

3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e un anno dopo la menopausa) devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare un contraccettivo appropriato per tutto il tempo in cui assumono il farmaco in studio e per 1 mese dopo. Durante la visita di screening, ai partecipanti verrà chiesto di utilizzare un secondo metodo affidabile di controllo delle nascite in conformità con il protocollo durante lo studio e per un mese successivo. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono:

   • Sterilizzazione chirurgica (come legatura delle tube o isterectomia)
   • Contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni)
   • Metodi di barriera (come un preservativo o un diaframma) usati con uno spermicida, o
   • Un dispositivo intrauterino (IUD). io. NOTA: le misure contraccettive come Plan B™, vendute per uso di emergenza dopo rapporti sessuali non protetti, non sono metodi accettabili per l'uso di routine.
4. Non fumatori definiti come astinenza dal fumo di sigaretta nei 6 mesi precedenti prima dell'arruolamento nello studio.
5. Fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio (comprese le procedure di screening).
6. Peso corporeo ≥50 kg
7. Indice di massa corporea (BMI) 18,5-29,9 kg/mq

Criteri di esclusione:

1. Storia di significativa reazione di ipersensibilità o intolleranza alla fosfomicina trometamina che, a parere del ricercatore del sito, controindica la partecipazione allo studio. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i partecipanti con una storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
2. Storia di disturbi cardiaci, neurologici, tiroidei, muscolari o immunitari significativi.
3. Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado 2 o superiore come definito in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti.26
4. Clearance stimata della creatinina (CLCR) <60 ml/minuto come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault
5. Test di gravidanza siero positivo.
6. Attualmente allatta al seno.
7. Anamnesi di abuso o dipendenza da alcol o sostanze entro 6 mesi dallo screening: anamnesi di consumo regolare di alcol con una media di >7 drink/settimana per le donne o >14 drink/settimana per gli uomini. 1 bevanda equivale a 12 g di alcol = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di alcolici distillati a gradazione 80.
8. L'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica (tranne la pillola anticoncezionale o la sostituzione ormonale nelle donne) o farmaci senza prescrizione medica, inclusi integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti.
9. Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Partecipanti che hanno donato sangue nella misura in cui la partecipazione allo studio comporterebbe un eccesso di 500 ml di sangue donato entro un periodo di 56 giorni.
11. Coloro che, secondo il ricercatore del sito, hanno un rischio di non conformità con le procedure dello studio.
12. Intervallo QTc con correzione Fredericia >450 ms o qualsiasi altra anomalia ECG clinicamente rilevante