Az orális foszfomicin-trometamin két adagolási rendjének farmakokinetikai/farmakodóképessége és biztonságossága/tolerálhatósága egészséges felnőtteknél (PROOF)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő a helyszíni vizsgáló megítélése szerint egészséges, és az orvosi értékelés során nem azonosítottak klinikailag jelentős eltérést, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat, vérnyomást és pulzusszámot.
2. Férfi és női résztvevők 18 és 55 év között.

3. A fogamzóképes korú női résztvevők (nem műtétileg sterilizált és a menarche és egy év posztmenopauza között) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozáskor, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába mindaddig, amíg a vizsgált gyógyszert szedik és 1 hónap múlva. A szűrési látogatás során a résztvevőket arra utasítják, hogy a vizsgálat során és azt követően egy hónapon keresztül használjanak egy második megbízható fogamzásgátlási módszert a protokollnak megfelelően. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlók közé tartoznak:

   • Sebészeti sterilizálás (például petevezeték lekötés vagy méheltávolítás)
   • Jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (például fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy injekciók)
   • A spermiciddel használt gát módszerek (például óvszer vagy rekeszizom), ill
   • Méhen belüli eszköz (IUD). én. MEGJEGYZÉS: Az olyan fogamzásgátló módszerek, mint a Plan B™, amelyeket sürgősségi használatra árulnak a védekezés nélküli szex után, nem elfogadható módszerek rutinszerű használathoz.
4. A nemdohányzók a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapban a dohányzástól való tartózkodást jelentik.
5. Adjon meg egy aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatspecifikus eljárások (beleértve a szűrési eljárásokat is) előtt.
6. Testtömeg ≥50 kg
7. Testtömegindex (BMI) 18,5-29,9 kg/m2

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős túlérzékenységi reakció vagy foszfomicin-trometamin intolerancia anamnézisében, amely a helyszíni kutató véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek. Ezen túlmenően, ha a farmakokinetikai mintavétel során heparint használnak, nem szabad bevenni azokat a résztvevőket, akiknek anamnézisében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
2. Jelentős szív-, neurológiai, pajzsmirigy-, izom- vagy immunrendszeri rendellenesség a kórtörténetben.
3. Bármilyen 2-es vagy magasabb fokozatú laboratóriumi rendellenesség, amelyet az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának általános terminológiai kritériumai (CTCAE) határoznak meg.26
4. Becsült kreatinin-clearance (CLCR) <60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel meghatározva
5. Pozitív szérum terhességi teszt.
6. Jelenleg szoptatás.
7. A szűrést követő 6 hónapon belül előfordult alkohol- vagy szerfüggőség vagy függőség: Rendszeres alkoholfogyasztás kórtörténetében, átlagosan >7 ital/hét nőknél vagy >14 ital/hét férfiaknál. 1 ital 12 g alkoholnak felel meg: 5 uncia (150 ml) bor vagy 360 ml sör vagy 45 ml 80 desztillált szeszes ital.
8. Vényköteles (kivéve a fogamzásgátló tabletták vagy hormonpótló nőknél) vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a helyszíni vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát.
9. A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy gyógyszert vagy egy új kémiai entitást a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
10. Azok a résztvevők, akik olyan mértékben adtak vért, hogy a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vért eredményezne 56 napon belül.
11. Azok, akiknél a helyszíni kutató véleménye szerint fennáll a vizsgálati eljárások be nem tartása veszélye.
12. QTc intervallum Fredericia korrekcióval >450 ms vagy bármely más klinikailag jelentős EKG-eltérés