PK/PD und Sicherheit/Verträglichkeit von zwei Dosierungsschemata von oralem Fosfomycin-Tromethamin bei gesunden Erwachsenen (PROOF)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist gesund, wie vom Standortprüfer beurteilt, und es wurden keine klinisch signifikanten Anomalien bei einer medizinischen Untersuchung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Blutdruck und Herzfrequenz.
2. Männliche und weibliche Teilnehmer zwischen 18 und 55 Jahren.

3. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und einem Jahr nach der Menopause) müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für eine geeignete Verhütungsmethode zu verwenden 1 Monat danach. Während des Screening-Besuchs werden die Teilnehmer angewiesen, während der Studie und für einen Monat danach eine zweite zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung gemäß dem Protokoll anzuwenden. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmitteln gehören:

   • Chirurgische Sterilisation (z. B. Tubenligatur oder Hysterektomie)
   • Zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (wie Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen)
   • Barrieremethoden (wie ein Kondom oder Diaphragma), die mit einem Spermizid verwendet werden, oder
   • Ein Intrauterinpessar (IUP). ich. HINWEIS: Verhütungsmethoden wie Plan B™, die für den Notfall nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr verkauft werden, sind keine akzeptablen Methoden für den routinemäßigen Gebrauch.
4. Nichtraucher definiert als Abstinenz vom Zigarettenrauchen in den letzten 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie.
5. Geben Sie vor allen studienspezifischen Verfahren (einschließlich Screening-Verfahren) eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung ab.
6. Körpergewicht ≥50 kg
7. Body-Mass-Index (BMI) 18,5-29,9 kg/m2

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeitsreaktion oder Intoleranz gegenüber Fosfomycin-Tromethamin, die nach Meinung des Prüfers des Standorts eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert. Wenn Heparin während der pharmakokinetischen Probenahme verwendet wird, sollten außerdem Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht aufgenommen werden.
2. Vorgeschichte einer signifikanten kardialen, neurologischen, Schilddrüsen-, Muskel- oder Immunstörung.
3. Jede Laboranomalie Grad 2 oder höher, wie sie gemäß den Common Terminology Criteria for UEs (CTCAE) des U.S. Department of Health and Human Services definiert ist.26
4. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLCR) < 60 ml/Minute, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung
5. Positiver Schwangerschaftstest im Serum.
6. Aktuell wird gestillt.
7. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening: Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum von durchschnittlich >7 Getränken/Woche für Frauen oder >14 Getränke/Woche für Männer. 1 Getränk entspricht 12 g Alkohol = 5 oz (150 ml) Wein oder 12 oz (360 ml) Bier oder 1,5 oz (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
8. Die Verwendung von verschreibungspflichtigen (außer Antibabypillen oder Hormonersatz bei Frauen) oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Studienarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen.
9. Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein Medikament oder eine neue chemische Substanz erhalten.
10. Teilnehmer, die so viel Blut gespendet haben, dass die Teilnahme an der Studie zu einer Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen würde.
11. Diejenigen, bei denen nach Meinung des Standortprüfers das Risiko besteht, dass Studienverfahren nicht eingehalten werden.
12. QTc-Intervall mit Fredericia-Korrektur >450 ms oder andere klinisch relevante EKG-Anomalien