PK/PD a bezpečnost/tolerabilita dvou dávkovacích režimů perorálního fosfomycin tromethaminu u zdravých dospělých (PROOF)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je zdravý, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem na místě, bez klinicky významných abnormalit zjištěných při lékařském vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, krevního tlaku a srdeční frekvence.
2. Muži a ženy ve věku od 18 do 55 let.

3. Účastnice ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a jedním rokem po menopauze) musí mít v době zápisu negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce po dobu, kdy užívají studovaný lék a 1 měsíc poté. Během screeningové návštěvy budou účastníci instruováni, aby používali druhou spolehlivou metodu antikoncepce v souladu s protokolem během studie a po dobu jednoho měsíce následujícího. Mezi lékařsky přijatelné antikoncepce patří:

   • Chirurgická sterilizace (jako je podvázání vejcovodů nebo hysterektomie)
   • Schválená hormonální antikoncepce (jako jsou antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo injekce)
   • Bariérové ​​metody (např. kondom nebo bránice) používané se spermicidem, popř
   • Nitroděložní tělísko (IUD). i. POZNÁMKA: Antikoncepční opatření, jako je Plan B™, prodávaná pro nouzové použití po nechráněném sexu, nejsou přijatelné metody pro rutinní použití.
4. Nekuřáci byli definováni jako abstinence od kouření cigaret po dobu předchozích 6 měsíců před zařazením do studie.
5. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii (včetně screeningových postupů) poskytněte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
6. Tělesná hmotnost ≥50 kg
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5-29,9 kg/m2

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významné hypersenzitivní reakce nebo intolerance na fosfomycin tromethamin, což podle názoru výzkumníka pracoviště kontraindikuje účast ve studii. Kromě toho, pokud je během farmakokinetického odběru vzorků použit heparin, neměli by být zařazeni účastníci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
2. Anamnéza významné srdeční, neurologické, štítné, svalové nebo imunitní poruchy.
3. Jakákoli laboratorní abnormalita stupně 2 nebo vyšší, jak je definováno v souladu s obecnými terminologickými kritérii pro AE (CTCAE) Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA.26
4. Odhadovaná clearance kreatininu (CLCR) <60 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí
5. Pozitivní těhotenský test v séru.
6. Aktuálně kojím.
7. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost během 6 měsíců od screeningu: Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu v průměru >7 nápojů/týden u žen nebo >14 nápojů/týden u mužů. 1 nápoj odpovídá 12 g alkoholu = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
8. Užívání léků na předpis (s výjimkou antikoncepčních pilulek nebo hormonální substituce u žen) nebo léků bez předpisu, včetně bylinných a doplňků stravy (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
9. Účastník se účastnil klinického hodnocení a dostal lék nebo novou chemickou látku během 30 dnů před první dávkou studijního léku.
10. Účastníci, kteří darovali krev v rozsahu, kdy by účast ve studii vedla k více než 500 ml darované krve během období 56 dnů.
11. Ti, u kterých podle názoru řešitele lokality hrozí nedodržení studijních postupů.
12. QTc interval s korekcí Fredericie > 450 ms nebo jinými klinicky relevantními abnormalitami EKG