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中度至重度 CDI 的 FMT:一项同时进行粪便微生物群评估的随机研究

2023年2月7日 更新者:Siew Chien NG、Chinese University of Hong Kong

粪便微生物群移植 (FMT) 治疗中度至重度艰难梭菌感染 (CDI):同时进行粪便微生物群评估的随机研究(FMT-CDI-RCT 研究)

艰难梭菌感染 (CDI) 是医院相关胃肠道疾病的主要原因,与显着的发病率和死亡率相关,并且对医疗保健系统造成沉重负担。 在过去十年中,CDI 的发病率已在全球范围内增加到流行病的比例。 社区获得性CDI、接受抗生素治疗的老年和住院患者是发生CDI的主要风险人群。

目前,艰难梭菌相关性腹泻的一线治疗包括停用与 CDI 发展有关的抗生素、甲硝唑或万古霉素以及最近尚未在香港上市的非达霉素治疗。 然而,疾病复发是一个日益严重的问题,20% 至 60% 的患者在完成抗生素治疗后的几周内至少经历过一次复发。 此外,越来越多需要挽救生命的急诊结肠切除术患者在手术后经历持续性 CDI。 直到最近,还没有针对复发性 CDI 的有效治疗方法。 通常,规定重复和延长万古霉素疗程。

粪便微生物群移植 (FMT) 被定义为将健康供体的粪便注入受影响的受试者,近年来引起了极大的兴趣,现在被推荐为对标准疗法无反应的 CDI 最有效的治疗方法。 对前瞻性试验、病例系列和一项随机对照试验的系统评价表明,总体治愈率接近 100%。 超过 50% 的患者表示,如果 CDI 复发,他们会将 FMT 作为首选的首选治疗方案。

该提案旨在研究 FMT 作为严重 CDI 患者一线治疗的疗效,并使用焦磷酸测序技术评估 FMT 后粪便微生物群的变化。

研究概览

详细说明

艰难梭菌感染 (CDI) 是医院相关胃肠道疾病的主要原因,与显着的发病率和死亡率相关,并且对医疗保健系统造成沉重负担。 在过去十年中,CDI 的发病率已在全球范围内增加到流行病的比例。 社区获得性 CDI、接受抗生素治疗的老年和住院患者是发生 CDI 1 的主要风险人群。

目前,艰难梭菌相关性腹泻的一线治疗包括停用与 CDI 发展有关的抗生素、甲硝唑或万古霉素以及最近尚未在香港上市的非达霉素治疗 2。 然而,疾病复发是一个日益严重的问题,20% 至 60% 的患者在完成抗生素治疗后的几周内至少经历过一次复发。 此外,越来越多需要挽救生命的急诊结肠切除术患者在手术后经历持续性 CDI。 直到最近,还没有针对复发性 CDI 的有效治疗方法。 通常,会规定重复和延长疗程的万古霉素 3。

粪便微生物群移植 (FMT) 被定义为将健康供体的粪便输入受影响的受试者,近年来引起了极大的兴趣,现在被推荐为对标准疗法无反应的 CDI 的最有效疗法 4. 前瞻性试验的系统评价,病例系列一项随机对照试验显示,总体治愈率接近 100% 5, 6。 超过 50% 的患者表示,如果 CDI 复发,他们会将 FMT 作为首选的首选治疗方案 7。

虽然 FMT 已被证明对难治性 CDI 有效,但尚未研究 FMT 作为严重 CDI 或严重 CDI 高风险特征患者子集一线治疗的作用。 这些患者通常是结肠切除术和死亡率极高的风险。 此外,FMT 在 CDI 中的机制尚不完全清楚,关于 FMT 对 FMT 后微​​生物群影响的数据有限。 有人提出,CDI 会导致粪便菌群组成不足,尤其是拟杆菌和厚壁菌门,而这些微生物群的不足会促进艰难梭菌的定植。 对少数受试者进行的微阵列分析表明,在输注供体粪便后患者的微生物群向供体的微生物群发生了重大转变 8。 深入分析肠道微生物群所需的实验工具现已面世。 本研究旨在调查 FMT 作为中度至重度 CDI 患者一线治疗的疗效,并使用焦磷酸测序技术评估 FMT 后粪便微生物群的变化。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

30

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hong Kong、香港
        • Prince of Wales Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 艰难梭菌感染定义为腹泻(至少连续 2 天每天 ≥ 3 次软便、稀便或水样便,或 48 小时内 ≥8 次软便或稀便)和艰难梭菌毒素粪便检测阳性;和
  2. 年龄≥18;和
  3. 获得书面知情同意书

排除标准:

  1. 存在 CD4 计数低于 240 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  2. 怀孕
  3. 胃肠道出血
  4. 急性冠状动脉综合征

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:粪便微生物群移植
粪便微生物群 从健康供体到受体的粪便移植。
筛选健康供体并捐献粪便。 然后用无菌盐水稀释、混合和过滤。 上清液将被注入受体。
其他名称:
  • FMT输液
ACTIVE_COMPARATOR:标准疗法
125mg万古霉素每天四次
125mg万古霉素每天四次

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗开始后 10 周内治愈且无复发的参与者人数
大体时间:10周
复发定义为腹泻,粪便检测呈艰难梭菌毒素阳性。 不了解研究组分配情况的裁决委员会成员将最终决定哪些患者被视为治愈。
10周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
30天死亡率
大体时间:30天
死亡率被测量。
30天
30 天结肠切除率
大体时间:30天
测量结肠切除率。
30天
住院天数
大体时间:最多 30 天
测量住院总天数。
最多 30 天
使用焦磷酸测序法测量 FMT 后粪便微生物群的变化
大体时间:30天
我们将使用来自患者和捐赠者的研究粪便样本进行焦磷酸测序
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年1月1日

初级完成 (实际的)

2018年1月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月6日

首次发布 (估计)

2015年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月7日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

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