FMT dla umiarkowanego do ciężkiego CDI: randomizowane badanie z równoczesną oceną mikroflory kału

Zakażenie Clostridium difficile (CDI) jest główną przyczyną szpitalnych chorób przewodu pokarmowego, związanych ze znaczną chorobowością i śmiertelnością oraz dużym obciążeniem dla systemu opieki zdrowotnej. Częstość występowania CDI wzrosła w ciągu ostatniej dekady do rozmiarów epidemii na całym świecie. Pozaszpitalne CDI, pacjenci w podeszłym wieku i hospitalizowani otrzymujący antybiotyki są główną grupą ryzyka rozwoju CDI 1.

Obecnie leczenie pierwszego rzutu biegunki związanej z C. difficile obejmuje odstawienie antybiotyku odpowiedzialnego za rozwój CDI, leczenie metronidazolem lub wankomycyną, a ostatnio fidaksomycyną, która nie jest jeszcze dostępna w Hongkongu2. Jednak nawrót choroby jest coraz większym problemem i u 20% do 60% pacjentów występuje co najmniej jeden nawrót choroby w ciągu kilku tygodni od zakończenia antybiotykoterapii. Co więcej, coraz większa liczba pacjentów wymagających pilnej kolektomii w celu ratowania życia doświadcza uporczywego CDI po operacji. Do niedawna nie było skutecznego leczenia nawracających CDI. Ogólnie zaleca się powtarzane i przedłużone kursy wankomycyny3.

Transplantacja mikrobiomu kałowego (FMT), zdefiniowana jako infuzja kału od zdrowych dawców do chorych osób, wzbudziła w ostatnich latach duże zainteresowanie i jest obecnie zalecana jako najskuteczniejsza terapia CDI nieodpowiadająca na standardowe terapie 4. Systematyczne przeglądy badań prospektywnych, serie przypadków i jedno randomizowane badanie kontrolne wykazały ogólny wskaźnik wyleczeń bliski 100% 5, 6. Ponad 50% pacjentów stwierdziło, że wybraliby FMT jako preferowaną pierwszą opcję leczenia, gdyby CDI miało się powtórzyć 7.

Chociaż udowodniono skuteczność FMT w opornym CDI, rola FMT jako terapii pierwszego rzutu w podgrupie pacjentów z ciężkim CDI lub cechami wysokiego ryzyka ciężkiego CDI nie została zbadana. Są to na ogół pacjenci, u których ryzyko kolektomii i zgonu jest niezwykle wysokie. Ponadto mechanizm FMT w CDI nie jest całkowicie jasny, a dostępne są ograniczone dane na temat wpływu FMT na mikroflorę po FMT. Sugerowano, że CDI powoduje niedobory składu flory kałowej, zwłaszcza Bacteroides i Firmicutes, a te niedobory mikroflory ułatwiają kolonizację C. difficile. Analiza mikromacierzy u niewielkiej liczby pacjentów wykazała znaczną zmianę mikroflory pacjentów po infuzji kału dawcy w kierunku mikroflory dawców8. Narzędzia eksperymentalne wymagane do dogłębnej analizy mikroflory jelitowej są teraz dostępne. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności FMT jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z CDI o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz ocenę zmian mikroflory kałowej po FMT przy użyciu technik pirosekwencjonowania.