FMT keskivaikealle tai vaikealle CDI:lle: satunnaistettu tutkimus, jossa on samanaikaisesti arvioitu ulosteen mikrobiota

Clostridium difficile -infektio (CDI) on johtava sairaalaan liittyvien maha-suolikanavan sairauksien aiheuttaja, johon liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja sillä on suuri taakka terveydenhuoltojärjestelmälle. CDI:n ilmaantuvuus on kasvanut maailmanlaajuisesti epidemiaksi viimeisen vuosikymmenen aikana. Yhteisön hankkimat CDI-potilaat, vanhukset ja sairaalahoidossa olevat potilaat, jotka saavat antibiootteja, ovat pääasiallinen riskiryhmä CDI 1:n kehittymiselle.

Tällä hetkellä C. difficileen liittyvän ripulin ensisijainen hoito sisältää CDI:n kehittymiseen liittyvän antibiootin lopettamisen, hoidon metronidatsolilla tai vankomysiinillä ja äskettäin fidaksomisiinilla, jota ei ole vielä saatavilla Hongkongissa2. Taudin uusiutuminen on kuitenkin kasvava ongelma, ja 20–60 prosentilla potilaista ilmenee vähintään yksi uusiutuminen muutaman viikon kuluessa antibioottihoidon päättymisestä. Lisäksi yhä useammat potilaat, jotka tarvitsevat hengenpelastavan hätäkolektomia, kokevat jatkuvan CDI:n leikkauksen jälkeen. Viime aikoihin asti ei ole saatavilla tehokasta hoitoa toistuvaa CDI:tä vastaan. Yleensä määrätään toistuvia ja pitkiä vankomysiinihoitoja3.

Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT), joka määritellään ulosteiden infuusiona terveiltä luovuttajilta sairastuneisiin potilaisiin, on herättänyt suurta kiinnostusta viime vuosina, ja sitä suositellaan nyt tehokkaimmaksi hoidoksi CDI:lle, joka ei vastaa standardihoitoihin 4. Systemaattiset katsaukset mahdollisista tutkimuksista, tapaussarjat ja yksi satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ovat osoittaneet, että yleinen paranemisaste on lähes 100 % 5, 6. Yli 50 % potilaista ilmoitti, että heillä olisi FMT ensisijainen hoitovaihtoehto, jos CDI uusiutuisi 7.

Vaikka FMT:n on osoitettu olevan tehokas refraktaarisessa CDI:ssä, FMT:n roolia ensilinjan hoitona potilailla, joilla on vaikea CDI tai korkea riski vakavaan CDI:hen, ei ole tutkittu. Nämä ovat yleensä potilaita, joilla kolektomian ja kuolleisuuden riski on erittäin korkea. Lisäksi FMT:n mekanismi CDI:ssä ei ole täysin selvä, ja FMT:n vaikutuksista FMT:n jälkeiseen mikrobiotaan on saatavilla rajoitetusti tietoa. On ehdotettu, että CDI aiheuttaa puutteita ulosteen kasviston koostumuksessa, erityisesti Bacteroides ja Firmicutes, ja nämä puutteet mikrobiotassa helpottavat kolonisaatiota C. difficilen kanssa. Microarray-analyysi pienellä määrällä koehenkilöitä on osoittanut merkittävän muutoksen potilaiden mikrobiotassa luovuttajan ja ulosteen infuusion jälkeen luovuttajien mikrobiotassa8. Suoliston mikrobiotan syvälliseen analysointiin tarvittavat kokeelliset työkalut ovat nyt saatavilla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia FMT:n tehoa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea CDI, ja arvioida muutoksia ulosteen mikrobiotassa FMT:n jälkeen käyttämällä pyrosekvensointitekniikoita.