FMT per CDI da moderato a grave: uno studio randomizzato con valutazione concomitante del microbiota delle feci

L'infezione da Clostridium difficile (CDI) è una delle principali cause di malattia gastrointestinale ospedaliera, associata a morbilità e mortalità significative e ha un onere elevato per il sistema sanitario. L'incidenza di CDI è aumentata a proporzioni epidemiche in tutto il mondo nell'ultimo decennio. Le CDI acquisite in comunità, i pazienti anziani e ospedalizzati che ricevono antibiotici sono il principale gruppo a rischio di sviluppare CDI 1.

Attualmente, il trattamento di prima linea per la diarrea associata a C. difficile comprende la cessazione dell'antibiotico implicato nello sviluppo della CDI, il trattamento con metronidazolo o vancomicina e recentemente la fidaxomicina, che deve ancora essere disponibile a Hong Kong2. Tuttavia, la recidiva della malattia è un problema crescente e dal 20% al 60% dei pazienti presenta almeno una recidiva entro poche settimane dal completamento del trattamento antibiotico. Inoltre, un numero crescente di pazienti che necessitano di una colectomia d'emergenza salvavita sperimenta CDI persistente dopo l'intervento chirurgico. Fino a poco tempo fa non era disponibile un trattamento efficace contro le CDI ricorrenti. Generalmente vengono prescritti cicli ripetuti ed estesi di vancomicina3.

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) definito come infusione di feci da donatori sani a soggetti affetti ha suscitato grande interesse negli ultimi anni ed è ora raccomandato come la terapia più efficace per le CDI che non rispondono alle terapie standard 4. Revisioni sistematiche di studi prospettici, serie di casi e uno studio controllato randomizzato hanno mostrato un tasso di guarigione complessivo vicino al 100% 5, 6. Più del 50% dei pazienti ha dichiarato che avrebbe scelto FMT come prima opzione terapeutica preferita in caso di recidiva di CDI7.

Sebbene la FMT si sia dimostrata efficace nella CDI refrattaria, il ruolo della FMT come terapia di prima linea in un sottogruppo di pazienti con CDI grave o caratteristiche ad alto rischio per CDI grave non è stato studiato. Si tratta generalmente di pazienti nei quali il rischio di colectomia e mortalità è estremamente elevato. Inoltre, il meccanismo dell'FMT nella CDI non è del tutto chiaro e sono disponibili dati limitati sugli effetti dell'FMT sul microbiota dopo l'FMT. È stato suggerito che il CDI provochi carenze nella composizione della flora fecale, in particolare di Bacteroides e Firmicutes, e queste carenze nel microbiota facilitano la colonizzazione con C. difficile. L'analisi dei microarray in un piccolo numero di soggetti ha mostrato un importante cambiamento nel microbiota dei pazienti dopo l'infusione di feci del donatore verso quello dei donatori8. Gli strumenti sperimentali necessari per un'analisi approfondita del microbiota intestinale stanno diventando disponibili. Questo studio mira a indagare l'efficacia dell'FMT come terapia di prima linea in pazienti con CDI da moderata a grave e a valutare i cambiamenti nel microbiota fecale dopo l'FMT utilizzando tecniche di pirosequenziamento.