FMT for moderat til svær CDI: En randomiseret undersøgelse med samtidig afføringsmikrobiotavurdering

Clostridium difficile-infektion (CDI) er en førende årsag til hospitalsassocieret gastrointestinale sygdom, forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed og har en høj belastning for sundhedsvæsenet. Forekomsten af ​​CDI er steget til epidemisk andel på verdensplan i løbet af det sidste årti. Samfundserhvervede CDI, ældre og hospitalsindlagte patienter, der får antibiotika, er den største risikogruppe for at udvikle CDI 1.

I øjeblikket omfatter førstelinjebehandlingen af ​​C. difficile-associeret diarré ophør af antibiotika, der er involveret i udviklingen af ​​CDI, behandling med metronidazol eller vancomycin og for nylig Fidaxomicin, som endnu ikke er tilgængelig i Hong Kong2. Tilbagefald af sygdom er dog et stigende problem, og 20 % til 60 % af patienterne oplever mindst ét ​​tilbagefald inden for få uger efter afsluttet antibiotikabehandling. Desuden oplever et stigende antal patienter, der kræver livreddende nødkolektomi, vedvarende CDI efter operationen. Indtil for nylig er en effektiv behandling mod tilbagevendende CDI ikke tilgængelig. Generelt ordineres gentagne og forlængede kure af vancomycin3.

Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) defineret som infusion af fæces fra raske donorer til berørte forsøgspersoner har tiltrukket sig stor interesse i de senere år og anbefales nu som den mest effektive behandling for CDI, der ikke reagerer på standardbehandlinger 4. Systematiske gennemgange af prospektive forsøg, caseserier og et randomiseret kontrolleret forsøg har vist en samlet helbredelsesrate på tæt på 100 % 5, 6. Mere end 50 % af patienterne sagde, at de ville have FMT som deres foretrukne første behandlingsmulighed, hvis CDI skulle gentage sig 7.

Mens FMT har vist sig at være effektivt i refraktær CDI, er FMT's rolle som førstelinjebehandling hos en undergruppe af patienter med svær CDI eller højrisiko-træk for svær CDI ikke blevet undersøgt. Disse er generelt patienter, hvor risikoen for kolektomi og dødelighed er overordentlig høj. Derudover er mekanismen for FMT i CDI ikke helt klar, og der er begrænsede data tilgængelige om virkningerne af FMT på mikrobiotaen efter FMT. Det er blevet foreslået, at CDI resulterer i mangler i fækal florasammensætning, især af Bacteroides og Firmicutes, og disse mangler i mikrobiotaen letter kolonisering med C. difficile. Mikroarray-analyse i et lille antal forsøgspersoner har vist et stort skift i patienternes mikrobiota efter donor-fæces-infusion i retning af donorernes8. De eksperimentelle værktøjer, der kræves til dybdegående analyse af tarmmikrobiotaen, er nu ved at blive tilgængelige. Denne undersøgelse har til formål at undersøge effektiviteten af ​​FMT som førstelinjebehandling hos patienter med moderat til svær CDI og at vurdere ændringer i den fækale mikrobiota efter FMT ved hjælp af pyrosequencing-teknikker.