- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02570477
FMT para ICD de moderada a grave: un estudio aleatorizado con evaluación simultánea de microbiota en heces
Trasplante de microbiota fecal (FMT) para la infección por Clostridium difficile (CDI) de moderada a grave: un estudio aleatorizado con evaluación simultánea de la microbiota fecal (estudio FMT-CDI-RCT)
La infección por Clostridium difficile (CDI) es una de las principales causas de enfermedades gastrointestinales hospitalarias, asociada con una morbilidad y mortalidad significativas y tiene una alta carga para el sistema de atención médica. La incidencia de CDI ha aumentado a proporciones epidémicas en todo el mundo durante la última década. La ICD adquirida en la comunidad, los ancianos y los pacientes hospitalizados que reciben antibióticos son el principal grupo de riesgo para desarrollar ICD.
Actualmente, el tratamiento de primera línea para la diarrea asociada a C. difficile incluye el cese del antibiótico implicado en el desarrollo de CDI, tratamiento con metronidazol o vancomicina y, recientemente, fidaxomicina, que aún no está disponible en Hong Kong. Sin embargo, la recurrencia de la enfermedad es un problema creciente y entre el 20 % y el 60 % de los pacientes experimentan al menos una recurrencia a las pocas semanas de finalizar el tratamiento con antibióticos. Además, un número cada vez mayor de pacientes que requieren colectomía de emergencia para salvar vidas experimentan CDI persistente después de la cirugía. Hasta hace poco tiempo, no se disponía de un tratamiento eficaz contra la CDI recurrente. En general, se prescriben cursos repetidos y prolongados de vancomicina.
El trasplante de microbiota fecal (FMT), definido como la infusión de heces de donantes sanos a sujetos afectados, ha atraído un gran interés en los últimos años y ahora se recomienda como la terapia más efectiva para la CDI que no responde a las terapias estándar. Las revisiones sistemáticas de ensayos prospectivos, series de casos y un ensayo controlado aleatorizado han mostrado una tasa de curación general cercana al 100 %. Más del 50% de los pacientes declararon que tendrían FMT como su primera opción de tratamiento preferida si la CDI volviera a aparecer.
Esta propuesta tiene como objetivo investigar la eficacia de FMT como terapia de primera línea en pacientes con CDI grave y evaluar los cambios en la microbiota fecal después de FMT utilizando técnicas de pirosecuenciación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por Clostridium difficile (CDI) es una de las principales causas de enfermedades gastrointestinales hospitalarias, asociada con una morbilidad y mortalidad significativas y tiene una alta carga para el sistema de atención médica. La incidencia de CDI ha aumentado a proporciones epidémicas en todo el mundo durante la última década. La ICD adquirida en la comunidad, los ancianos y los pacientes hospitalizados que reciben antibióticos son el principal grupo de riesgo para desarrollar ICD 1.
Actualmente, el tratamiento de primera línea para la diarrea asociada a C. difficile incluye el cese del antibiótico implicado en el desarrollo de CDI, tratamiento con metronidazol o vancomicina y, recientemente, fidaxomicina, que aún no está disponible en Hong Kong2. Sin embargo, la recurrencia de la enfermedad es un problema creciente y entre el 20 % y el 60 % de los pacientes experimentan al menos una recurrencia a las pocas semanas de finalizar el tratamiento con antibióticos. Además, un número cada vez mayor de pacientes que requieren colectomía de emergencia para salvar vidas experimentan CDI persistente después de la cirugía. Hasta hace poco tiempo, no se disponía de un tratamiento eficaz contra la CDI recurrente. En general, se prescriben ciclos repetidos y prolongados de vancomicina3.
El trasplante de microbiota fecal (FMT), definido como la infusión de heces de donantes sanos a sujetos afectados, ha atraído un gran interés en los últimos años y ahora se recomienda como la terapia más efectiva para la CDI que no responde a las terapias estándar 4. Revisiones sistemáticas de ensayos prospectivos, series de casos y un ensayo controlado aleatorizado ha mostrado una tasa de curación general cercana al 100 % 5, 6. Más del 50 % de los pacientes afirmaron que tendrían FMT como su primera opción de tratamiento preferida si la CDI volviera a aparecer 7.
Si bien se ha demostrado que FMT es eficaz en la CDI refractaria, no se ha estudiado el papel de FMT como terapia de primera línea en un subconjunto de pacientes con CDI grave o características de alto riesgo de CDI grave. Estos son generalmente pacientes en los que el riesgo de colectomía y mortalidad es extremadamente alto. Además, el mecanismo de FMT en CDI no está completamente claro y hay datos limitados disponibles sobre los efectos de FMT en la microbiota posterior a FMT. Se ha sugerido que la CDI produce deficiencias en la composición de la flora fecal, particularmente de Bacteroides y Firmicutes, y estas deficiencias en la microbiota facilitan la colonización con C. difficile. El análisis de micromatrices en un pequeño número de sujetos ha mostrado un cambio importante en la microbiota de los pacientes después de la infusión de heces del donante hacia la de los donantes8. Las herramientas experimentales necesarias para el análisis en profundidad de la microbiota intestinal ya están disponibles. Este estudio tiene como objetivo investigar la eficacia de FMT como terapia de primera línea en pacientes con CDI de moderada a grave y evaluar los cambios en la microbiota fecal después de FMT utilizando técnicas de pirosecuenciación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por C. difficile definida como diarrea (≥3 deposiciones blandas, sueltas o acuosas por día durante al menos 2 días consecutivos o ≥8 deposiciones blandas o sueltas en 48 horas) y una prueba de heces positiva para la toxina de C. difficile; y
- Edad ≥ 18; y
- Consentimiento informado por escrito obtenido
Criterio de exclusión:
- La presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de CD4 inferior a 240
- El embarazo
- Sangrado GI
- El síndrome coronario agudo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Trasplante de microbiota fecal
Microbiota fecal Trasplante de heces de donante sano a receptor.
|
El donante sano se examina y dona heces.
Luego se diluirá con solución salina estéril, se mezclará y se filtrará.
El sobrenadante se infundirá al receptor.
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Terapia estándar
125 mg de vancomicina cuatro veces al día
|
125 mg de vancomicina cuatro veces al día
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes curados sin recaída dentro de las 10 semanas posteriores al inicio de la terapia
Periodo de tiempo: 10 semanas
|
La recaída se define como diarrea con una prueba de heces positiva para la toxina de C. difficile.
Los miembros del comité de adjudicación que no conocen la asignación del grupo de estudio tomarán la decisión final sobre qué pacientes se consideran curados.
|
10 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de mortalidad de 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
|
se mide la tasa de mortalidad.
|
30 dias
|
|
Tasas de colectomía de 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Se miden las tasas de colectomía.
|
30 dias
|
|
Número de días de estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 30 días
|
Se mide el día total de hospital.
|
hasta 30 días
|
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Cambios en la microbiota fecal después de FMT medidos mediante pirosecuenciación
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Haremos pirosecuenciación utilizando las muestras de heces del estudio de pacientes y donantes.
|
30 dias
|
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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- FMT-CDI-RCT
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