FMT för måttlig till svår CDI: en randomiserad studie med samtidig avföringsmikrobiotabedömning

Clostridium difficile-infektion (CDI) är en ledande orsak till sjukhusrelaterade gastrointestinala sjukdomar, associerad med betydande sjuklighet och dödlighet och har en hög belastning på sjukvården. Förekomsten av CDI har ökat till epidemisk andel över hela världen under det senaste decenniet. Samhällsförvärvade CDI, äldre och sjukhuspatienter som får antibiotika är den huvudsakliga gruppen som löper risk att utveckla CDI 1.

För närvarande inkluderar förstahandsbehandlingen för C. difficile-associerad diarré upphörande av antibiotikan som är inblandad i utvecklingen av CDI, behandling med metronidazol eller vankomycin och nyligen Fidaxomicin som ännu inte är tillgängligt i Hong Kong2. Återkommande sjukdomar är dock ett ökande problem och 20 % till 60 % av patienterna upplever minst ett återfall inom några veckor efter avslutad antibiotikabehandling. Dessutom upplever ett ökande antal patienter som behöver livräddande akut kolektomi ihållande CDI efter operation. Tills nyligen har en effektiv behandling mot återkommande CDI inte varit tillgänglig. I allmänhet ordineras upprepade och förlängda kurer med vankomycin3.

Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) definierad som infusion av avföring från friska donatorer till drabbade försökspersoner har rönt stort intresse de senaste åren och rekommenderas nu som den mest effektiva behandlingen för CDI som inte svarar på standardterapier 4. Systematiska översikter av prospektiva prövningar, fallserier och en randomiserad kontrollerad studie har visat en total botningsfrekvens på nära 100 % 5, 6. Mer än 50 % av patienterna angav att de skulle ha FMT som sitt föredragna första behandlingsalternativ om CDI skulle återkomma 7.

Även om FMT har visat sig vara effektivt vid refraktär CDI, har FMT:s roll som förstahandsbehandling hos en undergrupp av patienter med svår CDI eller högriskegenskaper för svår CDI inte studerats. Dessa är i allmänhet patienter där risken för kolektomi och dödlighet är extremt hög. Dessutom är mekanismen för FMT i CDI inte helt klar, och begränsade data finns tillgängliga om effekterna av FMT på mikrobiotan efter FMT. Det har föreslagits att CDI resulterar i brister i fekal florasammansättning, särskilt av Bacteroides och Firmicutes, och dessa brister i mikrobiotan underlättar kolonisering med C. difficile. Mikroarrayanalys i ett litet antal försökspersoner har visat en stor förändring i patienternas mikrobiota efter infusion av donator-avföring mot donatorernas8. De experimentella verktyg som krävs för en djupgående analys av tarmmikrobiotan blir nu tillgängliga. Denna studie syftar till att undersöka effekten av FMT som förstahandsbehandling hos patienter med måttlig till svår CDI och att bedöma förändringar i fekal mikrobiota efter FMT med hjälp av pyrosekvenseringstekniker.