FMT voor matige tot ernstige CDI: een gerandomiseerde studie met gelijktijdige beoordeling van de ontlastingsmicrobiota

Clostridium difficile-infectie (CDI) is een belangrijke oorzaak van ziekenhuisgerelateerde gastro-intestinale aandoeningen, gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en heeft een hoge belasting voor de gezondheidszorg. De incidentie van CDI is de afgelopen tien jaar wereldwijd toegenomen tot epidemische proporties. Community-acquired CDI, ouderen en gehospitaliseerde patiënten die antibiotica krijgen, vormen de grootste risicogroep voor het ontwikkelen van CDI 1.

Momenteel omvat de eerstelijnsbehandeling voor C. difficile-geassocieerde diarree stopzetting van het antibioticum dat betrokken is bij de ontwikkeling van CDI, behandeling met metronidazol of vancomycine en recentelijk fidaxomicine, dat nog niet beschikbaar is in Hong Kong2. Het terugkeren van de ziekte is echter een toenemend probleem en 20% tot 60% van de patiënten ervaart ten minste één recidief binnen een paar weken na voltooiing van de antibioticabehandeling. Bovendien ervaren steeds meer patiënten die een levensreddende noodcolectomie nodig hebben na een operatie aanhoudende CDI. Tot voor kort was er geen effectieve behandeling tegen recidiverende CDI beschikbaar. Over het algemeen worden herhaalde en verlengde kuren vancomycine voorgeschreven3.

Fecale microbiota-transplantatie (FMT), gedefinieerd als infusie van feces van gezonde donoren aan getroffen proefpersonen, heeft de afgelopen jaren grote belangstelling getrokken en wordt nu aanbevolen als de meest effectieve therapie voor CDI die niet reageert op standaardtherapieën. 4. Systematische beoordelingen van prospectieve onderzoeken, casusreeksen en één gerandomiseerde gecontroleerde studie hebben een algemeen genezingspercentage van bijna 100% aangetoond 5, 6. Meer dan 50% van de patiënten verklaarde FMT als eerste behandelingsoptie van hun voorkeur te hebben als CDI opnieuw zou optreden 7.

Hoewel bewezen is dat FMT effectief is bij refractaire CDI, is de rol van FMT als eerstelijnstherapie bij een subgroep van patiënten met ernstige CDI of kenmerken met een hoog risico op ernstige CDI niet onderzocht. Dit zijn over het algemeen patiënten bij wie het risico op colectomie en mortaliteit buitengewoon hoog is. Bovendien is het mechanisme van FMT bij CDI niet helemaal duidelijk en zijn er beperkte gegevens beschikbaar over de effecten van FMT op de microbiota na FMT. Er is gesuggereerd dat CDI leidt tot tekortkomingen in de samenstelling van de fecale flora, met name van Bacteroides en Firmicutes, en deze tekortkomingen in de microbiota vergemakkelijken de kolonisatie met C. difficile. Microarray-analyse bij een klein aantal proefpersonen heeft een grote verschuiving aangetoond in de microbiota van de patiënt na infusie van donorfaeces in de richting van die van de donoren8. De experimentele tools die nodig zijn voor diepgaande analyse van de darmmicrobiota komen nu beschikbaar. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van FMT als eerstelijnstherapie bij patiënten met matige tot ernstige CDI te onderzoeken en veranderingen in de fecale microbiota na FMT te beoordelen met behulp van pyrosequencing-technieken.