FMT für mittelschwere bis schwere CDI: Eine randomisierte Studie mit gleichzeitiger Beurteilung der Stuhlmikrobiota

Clostridium difficile-Infektionen (CDI) sind eine der Hauptursachen für Krankenhaus-assoziierte Magen-Darm-Erkrankungen, die mit erheblicher Morbidität und Mortalität einhergehen und eine hohe Belastung für das Gesundheitssystem darstellen. Die Inzidenz von CDI hat in den letzten zehn Jahren weltweit auf epidemische Ausmaße zugenommen. Ambulant erworbene CDI, ältere und hospitalisierte Patienten, die Antibiotika erhalten, sind die Hauptrisikogruppe für die Entwicklung von CDI 1.

Derzeit umfasst die Erstlinienbehandlung von C. difficile-assoziierter Diarrhoe das Absetzen des Antibiotikums, das an der Entwicklung von CDI beteiligt ist, die Behandlung mit Metronidazol oder Vancomycin und seit kurzem Fidaxomicin, das in Hongkong noch erhältlich ist2. Das Wiederauftreten der Krankheit ist jedoch ein zunehmendes Problem, und 20 % bis 60 % der Patienten erleiden innerhalb weniger Wochen nach Abschluss der Antibiotikabehandlung mindestens ein Wiederauftreten. Darüber hinaus leiden immer mehr Patienten, die eine lebensrettende Notfall-Kolektomie benötigen, nach der Operation an einer anhaltenden CDI. Bis vor kurzem ist eine wirksame Behandlung gegen rezidivierende CDI nicht verfügbar. Im Allgemeinen werden wiederholte und längere Behandlungen mit Vancomycin verschrieben3.

Die fäkale Mikrobiotatransplantation (FMT), definiert als Infusion von Fäkalien von gesunden Spendern an betroffene Probanden, hat in den letzten Jahren großes Interesse auf sich gezogen und wird nun als die wirksamste Therapie für CDI empfohlen, die nicht auf Standardtherapien anspricht 4. Systematische Übersichten prospektiver Studien, Fallserien und eine randomisierte kontrollierte Studie hat eine Gesamtheilungsrate von fast 100 % gezeigt 5, 6. Mehr als 50 % der Patienten gaben an, dass sie eine FMT als bevorzugte erste Behandlungsoption im Falle eines Wiederauftretens einer CDI hätten 7.

Während sich FMT bei refraktärer CDI als wirksam erwiesen hat, wurde die Rolle der FMT als Erstlinientherapie bei einer Untergruppe von Patienten mit schwerer CDI oder Hochrisikomerkmalen für schwere CDI nicht untersucht. Dies sind in der Regel Patienten, bei denen das Kolektomie- und Sterblichkeitsrisiko außerordentlich hoch ist. Darüber hinaus ist der Mechanismus von FMT bei CDI nicht vollständig geklärt, und es sind nur begrenzte Daten zu den Auswirkungen von FMT auf die Mikrobiota nach FMT verfügbar. Es wurde vermutet, dass CDI zu Mängeln in der Zusammensetzung der Fäkalflora führt, insbesondere von Bacteroides und Firmicutes, und diese Mängel in der Mikrobiota erleichtern die Besiedelung mit C. difficile. Die Microarray-Analyse bei einer kleinen Anzahl von Probanden hat eine große Verschiebung der Mikrobiota der Patienten nach der Spender-Fäkalien-Infusion hin zu der der Spender gezeigt8. Die experimentellen Werkzeuge, die für eine gründliche Analyse der Darmmikrobiota erforderlich sind, stehen jetzt zur Verfügung. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von FMT als Erstlinientherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CDI zu untersuchen und Veränderungen in der fäkalen Mikrobiota nach FMT unter Verwendung von Pyrosequenzierungstechniken zu bewerten.