ТФМ при ИКД средней и тяжелой степени: рандомизированное исследование с одновременной оценкой микробиоты стула

Инфекция Clostridium difficile (CDI) является ведущей причиной внутрибольничных желудочно-кишечных заболеваний, связана со значительной заболеваемостью и смертностью и ложится тяжелым бременем на систему здравоохранения. За последнее десятилетие во всем мире заболеваемость ИКД возросла до масштабов эпидемии. Внебольничная ИКД, пожилые и госпитализированные пациенты, получающие антибиотики, являются основной группой риска развития ИКД 1.

В настоящее время лечение первой линии диареи, вызванной C. difficile, включает прекращение приема антибиотика, вызывающего развитие ИКД, лечение метронидазолом или ванкомицином, а в последнее время — фидаксомицином, который еще не поступил в продажу в Гонконге2. Тем не менее, рецидивы заболевания представляют собой растущую проблему, и у 20-60% пациентов возникает по крайней мере один рецидив в течение нескольких недель после завершения лечения антибиотиками. Более того, все большее число пациентов, которым требуется экстренная колэктомия для спасения жизни, переносят хроническую ИКД после операции. До недавнего времени эффективного лечения рецидивирующей ИКД не существовало. Как правило, назначают повторные и расширенные курсы ванкомицина3.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), определяемая как введение фекалий от здоровых доноров больным субъектам, в последние годы вызывает большой интерес и в настоящее время рекомендуется как наиболее эффективная терапия ИКД, не отвечающей на стандартные методы лечения. 4. Систематические обзоры проспективных исследований, серии случаев и одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что общая частота излечения близка к 100% 5, 6. Более 50% пациентов заявили, что они предпочли бы ТФМ в качестве первого варианта лечения, если бы ИКД повторилась 7.

В то время как FMT доказала свою эффективность при рефрактерной ИКД, роль FMT в качестве терапии первой линии у подгруппы пациентов с тяжелой ИКД или признаками высокого риска тяжелой ИКД не изучалась. Как правило, это пациенты, у которых риск колэктомии и смертности чрезвычайно высок. Кроме того, механизм ТФМ при ИКД не совсем ясен, и имеются ограниченные данные о влиянии ТФМ на микробиоту после ТФМ. Было высказано предположение, что ИКД приводит к дефициту состава фекальной флоры, особенно Bacteroides и Firmicutes, и этот дефицит микробиоты способствует колонизации C. difficile. Анализ микрочипов у небольшого числа субъектов показал значительный сдвиг в микробиоте пациентов после инфузии донорских фекалий в сторону микробиоты доноров8. В настоящее время становятся доступными экспериментальные инструменты, необходимые для углубленного анализа кишечной микробиоты. Это исследование направлено на изучение эффективности ТФМ в качестве терапии первой линии у пациентов с ИКД средней и тяжелой степени и на оценку изменений в фекальной микробиоте после ТФМ с использованием методов пиросеквенирования.