FMT for moderat til alvorlig CDI: En randomisert studie med samtidig avføringsmikrobiotavurdering

Clostridium difficile-infeksjon (CDI) er en ledende årsak til sykehusassosiert gastrointestinal sykdom, assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet og har en høy belastning på helsevesenet. Forekomsten av CDI har økt til epidemisk andel over hele verden i løpet av det siste tiåret. Samfunnservervet CDI, eldre og sykehusinnlagte pasienter som får antibiotika er hovedgruppen i risikogruppen for å utvikle CDI 1.

Foreløpig inkluderer førstelinjebehandlingen for C. difficile-assosiert diaré seponering av antibiotika som er involvert i utviklingen av CDI, behandling med metronidazol eller vankomycin og nylig Fidaxomicin som ennå ikke er tilgjengelig i Hong Kong2. Tilbakefall av sykdommen er imidlertid et økende problem, og 20 % til 60 % av pasientene opplever minst ett tilbakefall innen få uker etter avsluttet antibiotikabehandling. Dessuten opplever et økende antall pasienter som trenger livreddende nødkolektomi vedvarende CDI etter operasjonen. Inntil nylig er en effektiv behandling mot tilbakevendende CDI ikke tilgjengelig. Vanligvis foreskrives gjentatte og utvidede kurer med vankomycin3.

Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) definert som infusjon av avføring fra friske givere til berørte forsøkspersoner har vakt stor interesse de siste årene og anbefales nå som den mest effektive behandlingen for CDI som ikke reagerer på standardbehandlinger 4. Systematiske oversikter av prospektive studier, caseserier og en randomisert kontrollert studie har vist en total helbredelsesrate på nær 100 % 5, 6. Mer enn 50 % av pasientene sa at de ville ha FMT som sitt foretrukne første behandlingsalternativ hvis CDI skulle gjenta seg 7.

Mens FMT har vist seg å være effektivt ved refraktær CDI, har ikke rollen til FMT som førstelinjebehandling hos en undergruppe av pasienter med alvorlig CDI eller høyrisikoegenskaper for alvorlig CDI blitt studert. Dette er vanligvis pasienter hvor risikoen for kolektomi og dødelighet er ekstremt høy. I tillegg er mekanismen til FMT i CDI ikke helt klar, og begrensede data er tilgjengelige om effekten av FMT på mikrobiota etter FMT. Det har blitt antydet at CDI resulterer i mangler i fekal florasammensetning, spesielt av Bacteroides og Firmicutes, og disse manglene i mikrobiotaen letter kolonisering med C. difficile. Mikroarray-analyser i et lite antall forsøkspersoner har vist et stort skifte i pasientenes mikrobiota etter infusjon av donor-feces mot den hos donorene8. De eksperimentelle verktøyene som kreves for dybdeanalyse av tarmmikrobiotaen blir nå tilgjengelige. Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av FMT som førstelinjebehandling hos pasienter med moderat til alvorlig CDI og å vurdere endringer i fekal mikrobiota etter FMT ved bruk av pyrosekvenseringsteknikker.