FMT pour ICD modérée à sévère : une étude randomisée avec évaluation simultanée du microbiote des selles

L'infection à Clostridium difficile (ICD) est l'une des principales causes de maladies gastro-intestinales nosocomiales, associée à une morbidité et une mortalité importantes et représente un lourd fardeau pour le système de santé. L'incidence de l'ICD a atteint une proportion épidémique dans le monde au cours de la dernière décennie. Les ICD acquises dans la communauté, les patients âgés et hospitalisés recevant des antibiotiques constituent le principal groupe à risque de développer une ICD 1.

Actuellement, le traitement de première intention de la diarrhée associée à C. difficile comprend l'arrêt de l'antibiotique impliqué dans le développement de l'ICD, le traitement par le métronidazole ou la vancomycine et récemment la Fidaxomicine qui n'est pas encore disponible à Hong Kong2. Cependant, la récidive de la maladie est un problème croissant et 20 à 60 % des patients présentent au moins une récidive dans les quelques semaines suivant la fin du traitement antibiotique. De plus, un nombre croissant de patients qui nécessitent une colectomie d'urgence vitale subissent une ICD persistante après la chirurgie. Jusqu'à récemment, un traitement efficace contre les ICD récurrentes n'était pas disponible. Généralement, des cures répétées et prolongées de vancomycine sont prescrites3.

La transplantation de microbiote fécal (FMT) définie comme l'infusion de matières fécales de donneurs sains à des sujets affectés a suscité un grand intérêt ces dernières années et est maintenant recommandée comme la thérapie la plus efficace pour les ICD ne répondant pas aux thérapies standard 4. Revues systématiques d'essais prospectifs, séries de cas et un essai contrôlé randomisé ont montré un taux de guérison global de près de 100 % 5, 6. Plus de 50 % des patients ont déclaré qu'ils auraient la FMT comme première option de traitement préférée si l'ICD devait se reproduire 7.

Alors que la FMT s'est avérée efficace dans l'ICD réfractaire, le rôle de la FMT en tant que traitement de première ligne dans un sous-ensemble de patients atteints d'ICD sévère ou de caractéristiques à haut risque d'ICD sévère n'a pas été étudié. Il s'agit généralement de patients chez qui le risque de colectomie et de mortalité est extrêmement élevé. De plus, le mécanisme de la FMT dans le CDI n'est pas complètement clair et des données limitées sont disponibles sur les effets de la FMT sur le microbiote post-FMT. Il a été suggéré que le CDI entraîne des déficiences dans la composition de la flore fécale, en particulier en Bacteroides et Firmicutes, et ces déficiences dans le microbiote facilitent la colonisation par C. difficile. L'analyse des puces à ADN chez un petit nombre de sujets a montré un changement majeur du microbiote des patients après l'infusion des matières fécales du donneur vers celui des donneurs8. Les outils expérimentaux nécessaires à l'analyse approfondie du microbiote intestinal deviennent désormais disponibles. Cette étude vise à étudier l'efficacité de la FMT comme traitement de première intention chez les patients atteints d'ICD modérée à sévère et à évaluer les changements dans le microbiote fécal après la FMT à l'aide de techniques de pyroséquençage.