- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02570477
FMT közepes és súlyos CDI esetén: Randomizált vizsgálat a széklet mikrobiota egyidejű felmérésével
Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT) közepesen súlyos és súlyos Clostridium Difficile fertőzésre (CDI): Randomizált vizsgálat egyidejű székletmikrobióta felméréssel (FMT-CDI-RCT vizsgálat)
A Clostridium difficile fertőzés (CDI) a kórházi gyomor-bélrendszeri betegségek vezető oka, jelentős morbiditással és mortalitással jár, és nagy terhet ró az egészségügyi rendszerre. A CDI előfordulása az elmúlt évtizedben világszerte járványos arányra nőtt. A közösség által szerzett CDI, az idősek és az antibiotikumokat kapó kórházi betegek jelentik a CDI kialakulásának fő kockázati csoportját.
Jelenleg a C. difficile-vel összefüggő hasmenés első vonalbeli kezelése magában foglalja a CDI kialakulásában szerepet játszó antibiotikum kezelésének abbahagyását, a metronidazollal vagy vankomicinnel történő kezelést, valamint a közelmúltban a Fidaxomicint, amely még nem elérhető Hongkongban. A betegség kiújulása azonban egyre nagyobb probléma, és a betegek 20-60%-a tapasztal legalább egy kiújulást az antibiotikum-kezelés befejezését követő néhány héten belül. Ezen túlmenően, egyre több olyan betegnél, akiknél életmentő sürgősségi kolektómia szükséges, a műtét után tartós CDI-t tapasztalnak. Egészen a közelmúltig nem áll rendelkezésre hatékony kezelés a visszatérő CDI ellen. Általában ismételt és meghosszabbított vankomicint írnak elő.
A széklet mikrobiota transzplantációja (FMT), amelyet egészséges donorok székletének infúziójaként határoztak meg az érintett alanyok számára, az elmúlt években nagy érdeklődést váltott ki, és ma a standard terápiákra nem reagáló CDI leghatékonyabb terápiájaként ajánlják. A prospektív vizsgálatok, esetsorozatok és egy randomizált kontrollos vizsgálat szisztematikus áttekintése közel 100%-os általános gyógyulási arányt mutatott. A betegek több mint 50%-a nyilatkozott úgy, hogy a CDI kiújulása esetén az FMT lenne a preferált első kezelési lehetőség.
Ennek a javaslatnak az a célja, hogy megvizsgálja az FMT, mint első vonalbeli terápia hatékonyságát súlyos CDI-ben szenvedő betegeknél, és piroszekvenálási technikák segítségével felmérje a széklet mikrobiotájában bekövetkezett változásokat az FMT után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Clostridium difficile fertőzés (CDI) a kórházi gyomor-bélrendszeri betegségek vezető oka, jelentős morbiditással és mortalitással jár, és nagy terhet ró az egészségügyi rendszerre. A CDI előfordulása az elmúlt évtizedben világszerte járványos arányra nőtt. A közösség által szerzett CDI, az idős és a kórházban kezelt, antibiotikumot kapó betegek jelentik a CDI 1 kialakulásának fő kockázati csoportját.
Jelenleg a C. difficile-vel összefüggő hasmenés első vonalbeli kezelése magában foglalja a CDI kifejlődésében szerepet játszó antibiotikum alkalmazásának abbahagyását, a metronidazollal vagy vankomicinnel történő kezelést, valamint a közelmúltban a Fidaxomicint, amely még nem elérhető Hongkongban2. A betegség kiújulása azonban egyre nagyobb probléma, és a betegek 20-60%-a tapasztal legalább egy kiújulást az antibiotikum-kezelés befejezését követő néhány héten belül. Ezen túlmenően, egyre több olyan betegnél, akiknél életmentő sürgősségi kolektómia szükséges, a műtét után tartós CDI-t tapasztalnak. Egészen a közelmúltig nem áll rendelkezésre hatékony kezelés a visszatérő CDI ellen. Általában ismételt és meghosszabbított vankomicint írnak elő3.
A széklet mikrobiota transzplantációja (FMT), amelyet úgy definiálnak, mint egészséges donorok székletének infúzióját az érintett alanyokhoz, az elmúlt években nagy érdeklődést váltott ki, és ma már a standard terápiákra nem reagáló CDI leghatékonyabb terápiájaként ajánlják. 4. Leendő vizsgálatok szisztematikus áttekintése, esetsorozat egy randomizált, kontrollos vizsgálat pedig közel 100%-os teljes gyógyulási arányt mutatott 5, 6. A betegek több mint 50%-a nyilatkozott úgy, hogy az FMT lenne az első kezelési lehetőség, ha a CDI kiújulna.
Míg az FMT hatásosnak bizonyult a refrakter CDI-ben, az FMT első vonalbeli terápiaként játszott szerepét a súlyos CDI-ben szenvedő betegek egy részében, vagy a súlyos CDI magas kockázati jellemzőiben szenvedő betegek egy részében nem vizsgálták. Ezek általában olyan betegek, akiknél a kolektómia és a halálozás kockázata rendkívül magas. Ezenkívül az FMT mechanizmusa a CDI-ben nem teljesen világos, és korlátozott adatok állnak rendelkezésre az FMT mikrobiotára gyakorolt hatásairól az FMT után. Feltételezték, hogy a CDI hiányosságokat okoz a székletflóra összetételében, különösen a Bacteroides és Firmicutes esetében, és ezek a mikrobiota hiányosságai elősegítik a C. difficile-vel való kolonizációt. Kis számú alanyon végzett Microarray-analízis azt mutatta, hogy a donor-ürülék infúzió után a betegek mikrobiotája jelentős elmozdulást mutatott a donorokéhoz képest8. Mostanra elérhetővé válnak a bélmikrobióta mélyreható elemzéséhez szükséges kísérleti eszközök. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az FMT, mint első vonalbeli terápia hatékonyságát közepesen súlyos vagy súlyos CDI-ben szenvedő betegeknél, és piroszekvenálási technikák segítségével felmérje a széklet mikrobiotájában bekövetkezett változásokat az FMT után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- C. difficile fertőzés, amelyet hasmenésként határoznak meg (napi 3 puha, laza vagy vizes széklet legalább 2 egymást követő napon vagy ≥ 8 lágy vagy laza széklet 48 órán belül) és a C. difficile toxin pozitív széklettesztje; és
- Életkor ≥ 18; és
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megszerzése
Kizárási kritériumok:
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés jelenléte 240-nél kisebb CD4-számmal
- Terhesség
- GI Vérzés
- Akut koronária szindróma
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Széklet mikrobiota transzplantáció
Széklet mikrobióta Széklet átültetése egészséges donorról recipiensre.
|
Az egészséges donort kiszűrik és székletet adományoznak.
Ezután steril sóoldattal hígítjuk, összekeverjük és szűrjük.
A felülúszót infundáljuk a címzettbe.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard terápia
125 mg vankomicint naponta négyszer
|
125 mg vankomicint naponta négyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terápia megkezdését követő 10 héten belül visszaesés nélkül gyógyult résztvevők száma
Időkeret: 10 hét
|
Relapszusnak minősül a hasmenés, ha a széklet teszt C. difficile toxinra pozitív.
A bírálati bizottság azon tagjai döntenek, akik nincsenek tisztában a vizsgálati csoport kijelölésével, hogy mely betegek minősülnek gyógyultnak.
|
10 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
30 napos halálozási arány
Időkeret: 30 nap
|
mérik a halálozási arányt.
|
30 nap
|
|
30 napos colectomia aránya
Időkeret: 30 nap
|
Mérik a kolektómia arányát.
|
30 nap
|
|
A kórházi tartózkodás napjainak száma
Időkeret: legfeljebb 30 napig
|
A teljes kórházi napot mérik.
|
legfeljebb 30 napig
|
|
Változások a széklet mikrobiótájában az FMT után piroszekvenálással mérve
Időkeret: 30 nap
|
Piroszekvenálást végzünk a betegek és donorok vizsgálati székletmintáinak felhasználásával
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FMT-CDI-RCT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .