FMT para CDI moderado a grave: um estudo randomizado com avaliação simultânea da microbiota fecal

A infecção por Clostridium difficile (CDI) é uma das principais causas de doença gastrointestinal hospitalar, associada a significativa morbidade e mortalidade e tem um alto ônus no sistema de saúde. A incidência de CDI aumentou para proporções epidêmicas em todo o mundo na última década. ICD adquirida na comunidade, idosos e pacientes hospitalizados em uso de antibióticos são o principal grupo de risco para desenvolver ICD 1.

Atualmente, o tratamento de primeira linha para diarreia associada a C. difficile inclui a interrupção do antibiótico implicado no desenvolvimento de CDI, tratamento com metronidazol ou vancomicina e, recentemente, Fidaxomicina, que ainda não está disponível em Hong Kong2. No entanto, a recorrência da doença é um problema crescente e 20% a 60% dos pacientes apresentam pelo menos uma recorrência dentro de algumas semanas após o término do tratamento com antibióticos. Além disso, um número crescente de pacientes que necessitam de colectomia de emergência para salvar vidas apresentam CDI persistente após a cirurgia. Até recentemente, um tratamento eficaz contra CDI recorrente não estava disponível. Geralmente, cursos repetidos e prolongados de vancomicina são prescritos3.

O transplante de microbiota fecal (FMT) definido como a infusão de fezes de doadores saudáveis ​​em indivíduos afetados atraiu grande interesse nos últimos anos e agora é recomendado como a terapia mais eficaz para CDI que não responde às terapias padrão 4. Revisões sistemáticas de estudos prospectivos, séries de casos e um estudo randomizado controlado mostraram uma taxa de cura geral próxima a 100% 5, 6. Mais de 50% dos pacientes afirmaram que teriam FMT como primeira opção de tratamento preferencial se a CDI fosse recorrente 7.

Embora o FMT tenha se mostrado eficaz na CDI refratária, o papel da FMT como terapia de primeira linha em um subconjunto de pacientes com CDI grave ou características de alto risco para CDI grave não foi estudado. Estes são geralmente pacientes nos quais o risco de colectomia e mortalidade é extremamente alto. Além disso, o mecanismo do FMT no CDI não é completamente claro, e dados limitados estão disponíveis sobre os efeitos do FMT na microbiota após o FMT. Tem sido sugerido que a CDI resulta em deficiências na composição da flora fecal, particularmente de Bacteroides e Firmicutes, e essas deficiências na microbiota facilitam a colonização com C. difficile. A análise de microarray em um pequeno número de indivíduos mostrou uma grande mudança na microbiota dos pacientes após a infusão de fezes de doadores em relação à dos doadores8. As ferramentas experimentais necessárias para uma análise aprofundada da microbiota intestinal estão agora disponíveis. Este estudo tem como objetivo investigar a eficácia do FMT como terapia de primeira linha em pacientes com CDI moderada a grave e avaliar as mudanças na microbiota fecal após o FMT usando técnicas de pirosequenciamento.