评价 Dupilumab 对哮喘患者气道炎症的影响 (EXPEDITION)
2022年3月24日 更新者：Sanofi
Dupilumab 对成人持续性哮喘气道炎症影响的探索性、双盲、安慰剂对照研究
主要目标：
与安慰剂相比，评估 dupilumab 对持续性哮喘患者气道炎症的影响。
次要目标：
评估与安慰剂相比，dupilumab 的安全性、耐受性和免疫原性。
研究概览
详细说明
每个参与者的总研究持续时间在大约 29 周到最多 30 周之间，包括 5 周的筛选期和最多 7 天的可选额外天数、12 周的治疗期和 12 周的治疗后期。
完成治疗期的参与者可能有资格参加开放标签扩展研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Hvidovre、丹麦、2650
- Investigational Site Number 208002
-
København Nv、丹麦、2400
- Investigational Site Number 208001
-
-
-
-
-
Montreal、加拿大、H2X 2P4
- Investigational Site Number 124012
-
Sainte Foy、加拿大、G1V 4G5
- Investigational Site Number 124018
-
-
-
-
-
Frankfurt Am Main、德国、60596
- Investigational Site Number 276013
-
Großhansdorf、德国、22927
- Investigational Site Number 276011
-
Hannover、德国、30625
- Investigational Site Number 276012
-
-
-
-
-
Lund、瑞典、221 85
- Investigational Site Number 752001
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- Investigational Site Number 840402
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80206
- Investigational Site Number 840403
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Investigational Site Number 840401
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Investigational Site Number 840002
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1071
- Investigational Site Number 840404
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Investigational Site Number 840028
-
-
-
-
-
London、英国、W2 1NY
- Investigational Site Number 826010
-
Oxford、英国、OX3 7LE
- Investigational Site Number 826009
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经医生诊断患有持续性哮喘≥12 个月的男性和女性成年人。
- 在第 1 次访视（筛选访视）之前，使用中至高剂量吸入皮质类固醇与长效 β 激动剂联合治疗至少 3 个月且稳定剂量≥1 个月的现有治疗。
- 允许在第 1 次就诊之前用≥1 个月的稳定剂量用第三种哮喘控制剂治疗至少 3 个月。
- 支气管扩张剂用力呼气量 (FEV1) 为预计正常值的 55% 至 85%。
排除标准：
- 参与者 <18 岁或 >65 岁。
- 访问 1（筛选访问）时呼出的一氧化氮分数 (FeNO) < 十亿分之 26 (ppb)。
- 可能损害肺功能的慢性阻塞性肺病或其他肺部疾病（例如特发性肺纤维化、嗜酸性肉芽肿伴多血管炎 [Churg-Strauss 综合征]）。
- 从第 1 次访视前 1 个月起的任何时间，经历过导致紧急治疗、因哮喘住院或接受全身性类固醇治疗的哮喘恶化的参与者。
- 在访问 1 之前的 4 周内经历过上呼吸道或下呼吸道感染的参与者。
- 除哮喘以外的肺部疾病的证据。
- 既往吸烟者（吸烟史 >10 包年）或当前吸烟者（访问 1 前 6 个月内）。
- 可能干扰研究药物评估或研究程序实施（例如支气管镜检查）的合并症。
- 第 1 次就诊后 6 个月内进行抗免疫球蛋白 E (IgE) 治疗（奥马珠单抗）或任何其他生物治疗。
- 在访问 1 之前的一段时间内暴露于另一种调查性研究药物，该时间段少于研究药物的 5 个半衰期。
- 在第 1 次就诊后 28 天内接受全身性（口服或注射）皮质类固醇治疗。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（对于 dupilumab），第 1 天（第 1 周）2 次皮下注射作为负荷剂量，然后从第 2 周到第 14 周每 2 周单次注射，加入稳定的吸入皮质类固醇/长效 β-激动剂 (ICS/LABA)治疗。
给予沙丁胺醇/沙丁胺醇或左沙丁胺醇/左沙丁胺醇作为缓解药物。
|
剂型：溶液 给药途径：皮下
剂型：吸入气雾剂、吸入粉剂给药途径：吸入
其他名称：
药物剂型：吸入气雾剂给药途径：吸入
其他名称：
药物剂型：吸入气雾剂给药途径：吸入
其他名称：
|
|
实验性的：杜匹鲁单抗
Dupilumab，第 1 天 2 次皮下注射作为负荷剂量，总剂量为 600 mg，随后从第 2 周到第 14 周每 2 周单次注射 300 mg，添加到稳定的 ICS/LABA 治疗中。
给予沙丁胺醇/沙丁胺醇或左沙丁胺醇/左沙丁胺醇作为缓解药物。
|
剂型：吸入气雾剂、吸入粉剂给药途径：吸入
其他名称：
药物剂型：吸入气雾剂给药途径：吸入
其他名称：
药物剂型：吸入气雾剂给药途径：吸入
其他名称：
剂型：溶液 给药途径：皮下
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 12 周支气管粘膜下层嗜酸性粒细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
|
使用定量免疫组织化学对活检薄切片的支气管粘膜下层中的炎性细胞即嗜酸性粒细胞进行计数，并报告为每平方毫米的细胞数。
|
基线，第 12 周
|
|
第 12 周时支气管粘膜下层粘蛋白染色区域相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
|
通过阿尔新蓝高碘酸席夫染色和/或 MUC5AC 免疫染色鉴定粘蛋白，然后测量粘蛋白阳性面积并以每平方毫米表示。
|
基线，第 12 周
|
|
第 12 周支气管粘膜下层肥大细胞计数（糜酶阳性）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
|
使用定量免疫组织化学对活检薄切片的支气管粘膜下层中的炎性细胞即肥大细胞进行计数，并报告为每平方毫米的细胞数。
|
基线，第 12 周
|
|
第 12 周时支气管粘膜下层肥大细胞计数（类胰蛋白酶阳性）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
|
使用定量免疫组织化学对活检薄切片的支气管粘膜下层中的炎性细胞即肥大细胞进行计数，并报告为每平方毫米的细胞数。
|
基线，第 12 周
|
|
第 12 周支气管粘膜下层 T 淋巴细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
|
T 淋巴细胞即
使用定量免疫组织化学对活检薄切片的支气管粘膜下层中的 CD3 阳性细胞进行计数，并报告为每平方毫米的细胞数。
|
基线，第 12 周
|
|
第 12 周支气管粘膜下层 T 辅助淋巴细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
|
T 助手即
使用定量免疫组织化学对活检薄切片的支气管粘膜下层中的 CD4 阳性淋巴细胞进行计数，并报告为每平方毫米的细胞数。
|
基线，第 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 12 周呼出的一氧化氮 (FeNO) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
|
FeNO 是气道炎症的替代标志物。
使用 NIOX 仪器或类似分析仪以 50 mL/秒的流速分析 FeNO，并以 ppb 为单位报告。
|
基线，第 12 周
|
|
从基线到第 6 周到第 12 周，呼出的一氧化氮 (FeNO) 分数的平均变化
大体时间：从基线到第 6 周到第 12 周
|
FeNO 是气道炎症的替代标志物。 使用 NIOX 仪器或类似分析仪使用 50 mL/s 的流速分析 FeNO，并以 ppb 为单位报告。 FeNO 从基线到第 6 周到第 12 周的平均变化计算如下： 对于每个参与者，计算 FeNO 从基线到第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的变化（第 X 周的值 - 基线值). 随后确定这 4 个“相对于基线的变化”值的每周平均值（第 6、8、10 和 12 周）。 使用这些每周平均值计算 FeNO 从基线到第 6 周到第 12 周的平均变化的总体算术平均值和标准差。 |
从基线到第 6 周到第 12 周
|
|
具有抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：从基线到 24 周
|
使用经过验证的免疫测定法检测抗药物抗体。
ADA 的发生率分类如下： 1) 预先存在的免疫反应性 - 基线时 ADA 阳性反应，所有治疗后 ADA 结果均为阴性，或基线时 ADA 阳性反应，所有治疗后 ADA 反应均低于 4 倍以上基线滴度水平。
2) 治疗中出现的 ADA：当基线结果为阴性或缺失时，首次给药后检测中出现 ADA 阳性反应。
3) 治疗增强的 ADA：当基线结果为阳性时，首次剂量后测定中的 ADA 阳性反应大于或等于基线滴度水平的 4 倍。
|
从基线到 24 周
|
|
药代动力学 (PK) 评估：血清功能性 Dupilumab 浓度
大体时间：第 0 周、第 2、6、8、12、18 周，研究结束（第 24 周）
|
使用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定血清功能性dupilumab浓度。
|
第 0 周、第 2、6、8、12、18 周，研究结束（第 24 周）
|
|
出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：至第 24 周的基线
|
不良事件 (AE) 被定义为在接受研究性药物产品 (IMP) 的参与者中发生的任何不良医疗事件，而不考虑与该治疗存在因果关系的可能性。
TEAEs：在首次给予研究药物至 12 周治疗后阶段结束期间出现或恶化或变得严重的 AEs。
严重不良事件 (SAE) 被定义为导致以下任何结果的任何不良医疗事件：死亡、危及生命、需要首次或长期住院治疗、持续或严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷、或被视为医学上重要的事件。
任何 TEAE 都包括严重和不严重的 AE。
|
至第 24 周的基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月27日
初级完成 (实际的)
2018年1月3日
研究完成 (实际的)
2018年1月3日
研究注册日期
首次提交
2015年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月8日
首次发布 (估计)
2015年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月24日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PDY14192
- 2015-001572-22 (EudraCT编号)
- U1111-1170-7168 (其他标识符：UTN)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.