Evaluación de los efectos de dupilumab sobre la inflamación de las vías respiratorias en pacientes con asma (EXPEDITION)
24 de marzo de 2022 actualizado por: Sanofi
Un estudio exploratorio, doble ciego, controlado con placebo de los efectos de dupilumab en la inflamación de las vías respiratorias de adultos con asma persistente
Objetivo primario:
Evaluar el efecto del dupilumab, en comparación con el placebo, sobre la inflamación de las vías respiratorias en participantes con asma persistente.
Objetivo secundario:
Evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de dupilumab en comparación con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La duración total del estudio para cada participante fue entre aproximadamente 29 y un máximo de 30 semanas, que consta de un período de selección de 5 semanas y opcional hasta 7 días adicionales, un período de tratamiento de 12 semanas y un período posterior al tratamiento de 12 semanas.
Los participantes que completaron el período de tratamiento podrían ser elegibles para participar en un estudio de extensión de etiqueta abierta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt Am Main, Alemania, 60596
- Investigational Site Number 276013
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Großhansdorf, Alemania, 22927
- Investigational Site Number 276011
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Hannover, Alemania, 30625
- Investigational Site Number 276012
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Montreal, Canadá, H2X 2P4
- Investigational Site Number 124012
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Sainte Foy, Canadá, G1V 4G5
- Investigational Site Number 124018
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Investigational Site Number 208002
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København Nv, Dinamarca, 2400
- Investigational Site Number 208001
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Investigational Site Number 840402
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- Investigational Site Number 840403
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Investigational Site Number 840401
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Investigational Site Number 840002
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1071
- Investigational Site Number 840404
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Investigational Site Number 840028
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Investigational Site Number 826010
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Investigational Site Number 826009
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Lund, Suecia, 221 85
- Investigational Site Number 752001
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres adultos con un diagnóstico médico de asma persistente durante ≥12 meses.
- Tratamiento existente con corticosteroides inhalados en dosis medias a altas en combinación con un agonista beta de acción prolongada durante al menos 3 meses con una dosis estable ≥1 mes antes de la Visita 1 (Visita de Selección).
- Se permitió el tratamiento con un tercer controlador de asma durante al menos 3 meses con una dosis estable >=1 mes antes de la Visita 1.
- Volumen espiratorio forzado previo al broncodilatador (FEV1) 55 a 85% del valor normal previsto.
Criterio de exclusión:
- Participantes <18 años o >65 años.
- Fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO) <26 partes por billón (ppb) en la visita 1 (visita de selección).
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, granulomatosis eosinofílica con poliangitis [síndrome de Churg-Strauss]) que podrían afectar la función pulmonar.
- Un participante que experimentó una exacerbación del asma que resultó en un tratamiento de emergencia, hospitalización debido al asma o tratamiento con esteroides sistémicos en cualquier momento desde 1 mes antes de la Visita 1.
- Un participante que había experimentado una infección del tracto respiratorio superior o inferior en las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
- Evidencia de enfermedad(es) pulmonar(es) distinta(s) del asma.
- Fumador anterior (antecedentes de tabaquismo >10 paquetes-año) o fumador actual (dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1).
- Enfermedad comórbida que podría interferir con la evaluación del medicamento en investigación o la realización de los procedimientos del estudio (p. ej., broncoscopia).
- Terapia anti-inmunoglobulina E (IgE) (omalizumab) o cualquier otra terapia biológica dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1.
- Exposición a otro medicamento del estudio de investigación dentro de un período de tiempo anterior a la visita 1 que sea inferior a 5 semividas del medicamento del estudio.
- Tratamiento con corticosteroides sistémicos (orales o inyectables) dentro de los 28 días posteriores a la Visita 1.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo (para dupilumab), 2 inyecciones subcutáneas el día 1 (semana 1) como dosis de carga seguida de una única inyección cada 2 semanas desde la semana 2 hasta la semana 14, añadida al corticoesteroide inhalado estable/agonista beta de acción prolongada (ICS/LABA) terapia.
Se administró salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol como medicamento de alivio.
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Forma farmacéutica: solución Vía de administración: subcutánea
Forma farmacéutica: aerosol para inhalación, polvo para inhalación Vía de administración: inhalada
Otros nombres:
Forma farmacéutica: aerosol de inhalación Vía de administración: inhalada
Otros nombres:
Forma farmacéutica: aerosol de inhalación Vía de administración: inhalada
Otros nombres:
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Experimental: Dupilumab
Dupilumab, 2 inyecciones subcutáneas el día 1 como dosis de carga para un total de 600 mg, seguidas de una única inyección de 300 mg q2w desde la semana 2 hasta la semana 14, agregado a la terapia estable con ICS/LABA.
Se administró salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol como medicamento de alivio.
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Forma farmacéutica: aerosol para inhalación, polvo para inhalación Vía de administración: inhalada
Otros nombres:
Forma farmacéutica: aerosol de inhalación Vía de administración: inhalada
Otros nombres:
Forma farmacéutica: aerosol de inhalación Vía de administración: inhalada
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución Vía de administración: subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el recuento de células de eosinófilos en la submucosa bronquial en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Las células inflamatorias, es decir, los eosinófilos, se contaron en la submucosa bronquial de secciones finas de biopsia utilizando inmunohistoquímica cuantitativa y se informaron como el número de células por milímetro cuadrado.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en el área teñida con mucina en la submucosa bronquial en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La mucina se identificó mediante tinción con ácido periódico azul alcián-Schiff y/o inmunotinción para MUC5AC y luego se midió el área positiva para mucina y se expresó por milímetro cuadrado.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en el recuento de mastocitos (quimasa positiva) en la submucosa bronquial en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Las células inflamatorias, es decir, los mastocitos, se contaron en la submucosa bronquial de secciones finas de biopsia usando inmunohistoquímica cuantitativa y se informaron como el número de células por milímetro cuadrado.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en el recuento de mastocitos (triptasa positiva) en la submucosa bronquial en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Las células inflamatorias, es decir, los mastocitos, se contaron en la submucosa bronquial de secciones finas de biopsia usando inmunohistoquímica cuantitativa y se informaron como el número de células por milímetro cuadrado.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en el recuento de linfocitos T en la submucosa bronquial en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Linfocitos T, es decir
Las células positivas para CD3 se contaron en la submucosa bronquial de secciones finas de biopsia usando inmunohistoquímica cuantitativa y se informaron como el número de células por milímetro cuadrado.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en el recuento de linfocitos T-Helper en la submucosa bronquial en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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T-ayudante es decir
Los linfocitos positivos para CD4 se contaron en la submucosa bronquial de secciones finas de biopsia usando inmunohistoquímica cuantitativa y se informaron como el número de células por milímetro cuadrado.
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Línea de base, semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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FeNO es un marcador sustituto de la inflamación de las vías respiratorias.
El FeNO se analizó con un instrumento NIOX o un analizador similar con una velocidad de flujo de 50 ml/segundo y se informó en ppb.
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Línea de base, semana 12
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Cambio promedio en la fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO) desde el inicio hasta la semana 6 hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6 hasta la semana 12
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FeNO es un marcador sustituto de la inflamación de las vías respiratorias. El FeNO se analizó con un instrumento NIOX o un analizador similar con un caudal de 50 ml/s y se informó en ppb. El cambio promedio en FeNO desde el inicio hasta la semana 6 y la semana 12 se calculó de la siguiente manera: Para cada participante, se calculó el cambio en FeNO desde el inicio hasta la semana 6, la semana 8, la semana 10 y la semana 12 (valor en la semana X - valor en el inicio ). Posteriormente se determinó la media semanal de estos 4 valores de "cambio desde el inicio" (semanas 6, 8, 10 y 12). Usando estos valores medios semanales, se calculó la media aritmética general y la desviación estándar del cambio promedio en FeNO desde el inicio hasta la semana 6 a la semana 12. |
Desde el inicio hasta la semana 6 hasta la semana 12
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Los anticuerpos antidrogas se detectaron mediante un inmunoensayo validado.
La incidencia de ADA se clasificó de la siguiente manera: 1) Inmunorreactividad preexistente: una respuesta positiva de ADA en el ensayo al inicio con todos los resultados de ADA posteriores al tratamiento negativos o una respuesta positiva de ADA al inicio con todas las respuestas de ADA posteriores al tratamiento menos de 4 veces niveles de títulos de referencia.
2) ADA emergente del tratamiento: una respuesta positiva de ADA en el ensayo posterior a la primera dosis, cuando los resultados iniciales fueron negativos o faltantes.
3) ADA potenciado por el tratamiento: una respuesta positiva de ADA en el ensayo posterior a la primera dosis que fue mayor o igual a 4 veces los niveles de títulos de referencia, cuando los resultados de referencia fueron positivos.
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Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Evaluación farmacocinética (PK): Concentración sérica funcional de dupilumab
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 2, 6, 8, 12, 18, Fin del estudio (Semana 24)
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Las concentraciones séricas de dupilumab funcional se determinaron mediante un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
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Semana 0, Semana 2, 6, 8, 12, 18, Fin del estudio (Semana 24)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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El evento adverso (AE) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió un medicamento en investigación (IMP) sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con este tratamiento.
EAET: AA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves entre la primera administración del medicamento del estudio y el final del período de 12 semanas posterior al tratamiento.
Se definió como evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) a cualquier evento médico adverso que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, peligro para la vida, hospitalización inicial o prolongada requerida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento, o considerado como evento médicamente importante.
Cualquier TEAE incluía AA tanto graves como no graves.
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Línea de base hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
3 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
3 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Inflamación
- Asma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antialérgicos
- Agonistas del receptor beta-2 adrenérgico
- Agonistas beta adrenérgicos
- Budesonida
- Fluticasona
- Xhance
- Xinafoato de salmeterol
- Furoato de mometasona
- Fumarato de formoterol
Otros números de identificación del estudio
- PDY14192
- 2015-001572-22 (Número EudraCT)
- U1111-1170-7168 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .