Avaliação dos efeitos do Dupilumabe na inflamação das vias aéreas em pacientes com asma (EXPEDITION)
24 de março de 2022 atualizado por: Sanofi
Um estudo exploratório, duplo-cego e controlado por placebo dos efeitos do dupilumabe na inflamação das vias aéreas de adultos com asma persistente
Objetivo primário:
Avaliar o efeito do dupilumabe, comparado ao placebo, na inflamação das vias aéreas em participantes com asma persistente.
Objetivo Secundário:
Avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de dupilumabe em comparação com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A duração total do estudo para cada participante foi entre aproximadamente 29 e no máximo 30 semanas, consistindo em um período de triagem de 5 semanas e opcional de até 7 dias adicionais, um período de tratamento de 12 semanas e um período pós-tratamento de 12 semanas.
Os participantes que completaram o período de tratamento podem ser elegíveis para participar de um estudo de extensão aberto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt Am Main, Alemanha, 60596
- Investigational Site Number 276013
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Großhansdorf, Alemanha, 22927
- Investigational Site Number 276011
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Hannover, Alemanha, 30625
- Investigational Site Number 276012
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Montreal, Canadá, H2X 2P4
- Investigational Site Number 124012
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Sainte Foy, Canadá, G1V 4G5
- Investigational Site Number 124018
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Investigational Site Number 208002
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København Nv, Dinamarca, 2400
- Investigational Site Number 208001
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Investigational Site Number 840402
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- Investigational Site Number 840403
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Investigational Site Number 840401
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Investigational Site Number 840002
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1071
- Investigational Site Number 840404
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Investigational Site Number 840028
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Investigational Site Number 826010
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Investigational Site Number 826009
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Lund, Suécia, 221 85
- Investigational Site Number 752001
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres adultos com diagnóstico médico de asma persistente por ≥12 meses.
- Tratamento existente com corticosteróides inalados de média a alta dose em combinação com um beta-agonista de ação prolongada por pelo menos 3 meses com uma dose estável ≥1 mês antes da Visita 1 (Visita de triagem).
- O tratamento com um terceiro controlador de asma por pelo menos 3 meses com uma dose estável >=1 mês antes da Visita 1 foi permitido.
- Volume expiratório forçado pré-broncodilatador (FEV1) 55 a 85% do normal previsto.
Critério de exclusão:
- Participantes <18 anos ou >65 anos.
- Fração de óxido nítrico exalado (FeNO) <26 partes por bilhão (ppb) na visita 1 (visita de triagem).
- Doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras doenças pulmonares (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, granulomatose eosinofílica com poliangiite [síndrome de Churg-Strauss]) que podem prejudicar a função pulmonar.
- Um participante que experimentou uma exacerbação da asma que resultou em tratamento de emergência, hospitalização devido à asma ou tratamento com esteróides sistêmicos a qualquer momento desde 1 mês antes da Visita 1.
- Um participante que teve uma infecção do trato respiratório superior ou inferior nas 4 semanas anteriores à Visita 1.
- Evidência de doença(s) pulmonar(es) além da asma.
- Fumante anterior (histórico de tabagismo > 10 maços-ano) ou fumante atual (nos 6 meses anteriores à Visita 1).
- Doença comórbida que pode interferir na avaliação do medicamento experimental ou na condução dos procedimentos do estudo (por exemplo, broncoscopia).
- Terapia anti-imunoglobulina E (IgE) (omalizumabe) ou qualquer outra terapia biológica dentro de 6 meses da Visita 1.
- Exposição a outra medicação do estudo investigativo dentro de um período de tempo antes da Visita 1 que é inferior a 5 meias-vidas da medicação do estudo.
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos (orais ou injetáveis) dentro de 28 dias da Visita 1.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (para dupilumabe), 2 injeções subcutâneas no Dia 1 (Semana 1) como dose de ataque seguida de uma única injeção a cada 2 semanas da Semana 2 à Semana 14, adicionada a corticosteroide inalatório estável/ beta-agonista de ação prolongada (ICS/LABA) terapia.
Salbutamol/albuterol ou Levosalbutamol/levalbuterol foi administrado como medicação de alívio.
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Forma farmacêutica: solução Via de administração: subcutânea
Forma farmacêutica: aerossol para inalação, pó para inalação Via de administração: inalação
Outros nomes:
Forma farmacêutica: aerossol inalatório Via de administração: inalatório
Outros nomes:
Forma farmacêutica: aerossol inalatório Via de administração: inalatório
Outros nomes:
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Experimental: Dupilumabe
Dupilumabe, 2 injeções subcutâneas no Dia 1 como uma dose de ataque para um total de 600 mg, seguido por uma única injeção de 300 mg a cada 2 semanas da Semana 2 à Semana 14, adicionada à terapia estável de ICS/LABA.
Salbutamol/albuterol ou Levosalbutamol/levalbuterol foi administrado como medicação de alívio.
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Forma farmacêutica: aerossol para inalação, pó para inalação Via de administração: inalação
Outros nomes:
Forma farmacêutica: aerossol inalatório Via de administração: inalatório
Outros nomes:
Forma farmacêutica: aerossol inalatório Via de administração: inalatório
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução Via de administração: subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na contagem de células eosinófilas na submucosa brônquica na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Células inflamatórias, ou seja, eosinófilos, foram contadas na submucosa brônquica de cortes finos de biópsia usando imuno-histoquímica quantitativa e relatadas como o número de células por milímetro quadrado.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base na área manchada por mucina na submucosa brônquica na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A mucina foi identificada por coloração com ácido periódico azul Alcian-Schiff e/ou imunocoloração para MUC5AC e, em seguida, a área positiva para mucina foi medida e expressa por milímetro quadrado.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base na contagem de mastócitos (quimase positiva) na submucosa brônquica na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Células inflamatórias, ou seja, mastócitos, foram contadas na submucosa brônquica de seções finas de biópsia usando imuno-histoquímica quantitativa e relatadas como o número de células por milímetro quadrado.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base na contagem de mastócitos (triptase positiva) na submucosa brônquica na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Células inflamatórias, ou seja, mastócitos, foram contadas na submucosa brônquica de seções finas de biópsia usando imuno-histoquímica quantitativa e relatadas como o número de células por milímetro quadrado.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base na contagem de linfócitos T na submucosa brônquica na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Linfócitos T, ou seja,
As células CD3 positivas foram contadas na submucosa brônquica de cortes finos de biópsia usando imuno-histoquímica quantitativa e relatadas como o número de células por milímetro quadrado.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base na contagem de linfócitos T-Helper na submucosa brônquica na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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T-ajudante, ou seja,
Linfócitos CD4 positivos foram contados na submucosa brônquica de cortes finos de biópsia usando imuno-histoquímica quantitativa e relatados como o número de células por milímetro quadrado.
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Linha de base, Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em fração de óxido nítrico exalado (FeNO) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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FeNO é um marcador substituto para a inflamação das vias aéreas.
FeNO foi analisado usando um instrumento NIOX ou analisador similar usando uma taxa de fluxo de 50 mL/segundo e relatado em ppb.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração média na fração exalada de óxido nítrico (FeNO) desde o início até a semana 6 até a semana 12
Prazo: Desde a linha de base até a semana 6 até a semana 12
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FeNO é um marcador substituto para a inflamação das vias aéreas. FeNO foi analisado usando um instrumento NIOX ou analisador similar usando uma taxa de fluxo de 50 mL/s, e relatado em ppb. A alteração média na FeNO da linha de base até a Semana 6 até a Semana 12 foi calculada da seguinte forma: Para cada participante, foi calculada a alteração na FeNO da linha de base para a Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12 (valor na Semana X - valor na linha de base ). Posteriormente, a média semanal desses 4 valores de "alteração da linha de base" foi determinada (Semanas 6, 8, 10 e 12). Usando esses valores médios semanais, calculou-se a média aritmética geral e o desvio padrão da alteração média na FeNO desde o início até a Semana 6 até a Semana 12. |
Desde a linha de base até a semana 6 até a semana 12
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Da linha de base até 24 semanas
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Os anticorpos anti-droga foram detectados usando um imunoensaio validado.
A incidência de ADA foi classificada da seguinte forma: 1) Imunorreatividade pré-existente - uma resposta positiva de ADA no ensaio na linha de base com todos os resultados de ADA pós-tratamento negativos ou uma resposta positiva de ADA na linha de base com todas as respostas de ADA pós-tratamento inferiores a 4 vezes níveis basais de titulação.
2) ADA emergente do tratamento: uma resposta positiva de ADA no ensaio após a primeira dose, quando os resultados basais foram negativos ou ausentes.
3) ADA potenciado pelo tratamento: uma resposta positiva de ADA no ensaio após a primeira dose que foi superior ou igual a 4 vezes em relação aos níveis de titulação da linha de base, quando os resultados da linha de base foram positivos.
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Da linha de base até 24 semanas
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Avaliação farmacocinética (PK): concentração sérica funcional de dupilumabe
Prazo: Semana 0, Semana 2, 6, 8, 12, 18, Fim do estudo (Semana 24)
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As concentrações séricas funcionais de dupilumabe foram determinadas usando um método de ensaio imunoenzimático (ELISA).
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Semana 0, Semana 2, 6, 8, 12, 18, Fim do estudo (Semana 24)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu medicamento experimental (PIM) sem considerar a possibilidade de relação causal com este tratamento.
TEAEs: EAs que se desenvolveram ou pioraram ou se tornaram graves entre a primeira administração da medicação do estudo até o final do período pós-tratamento de 12 semanas.
Evento adverso grave (EAG) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte, risco de vida, hospitalização inicial ou prolongada necessária, incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito, ou considerado como um evento clinicamente importante.
Qualquer TEAE incluiu EAs graves e não graves.
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Linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
3 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
3 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
9 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Inflamação
- Asma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antialérgicos
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Budesonida
- Fluticasona
- Xhance
- Salmeterol Xinafoato
- Furoato de mometasona
- Fumarato de formoterol
Outros números de identificação do estudo
- PDY14192
- 2015-001572-22 (Número EudraCT)
- U1111-1170-7168 (Outro identificador: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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