Hodnocení účinků dupilumabu na zánět dýchacích cest u pacientů s astmatem (EXPEDITION)
24. března 2022 aktualizováno: Sanofi
Explorativní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinků dupilumabu na zánět dýchacích cest u dospělých s přetrvávajícím astmatem
Primární cíl:
Zhodnotit účinek dupilumabu ve srovnání s placebem na zánět dýchacích cest u účastníků s přetrvávajícím astmatem.
Sekundární cíl:
Posoudit bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu dupilumabu ve srovnání s placebem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Celková délka studie pro každého účastníka byla mezi přibližně 29 a maximálně 30 týdny, skládající se z období screeningu 5 týdnů a volitelně až 7 dalších dnů, období léčby 12 týdnů a období po léčbě 12 týdnů.
Účastníci, kteří dokončili období léčby, mohli být způsobilí k účasti v otevřené rozšířené studii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Investigational Site Number 208002
-
København Nv, Dánsko, 2400
- Investigational Site Number 208001
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H2X 2P4
- Investigational Site Number 124012
-
Sainte Foy, Kanada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 124018
-
-
-
-
-
Frankfurt Am Main, Německo, 60596
- Investigational Site Number 276013
-
Großhansdorf, Německo, 22927
- Investigational Site Number 276011
-
Hannover, Německo, 30625
- Investigational Site Number 276012
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W2 1NY
- Investigational Site Number 826010
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Investigational Site Number 826009
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Investigational Site Number 840402
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- Investigational Site Number 840403
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Investigational Site Number 840401
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Investigational Site Number 840002
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1071
- Investigational Site Number 840404
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Investigational Site Number 840028
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Investigational Site Number 752001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy s lékařskou diagnózou perzistujícího astmatu po dobu ≥ 12 měsíců.
- Stávající léčba středními až vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů v kombinaci s dlouhodobě působícím beta agonistou po dobu alespoň 3 měsíců se stabilní dávkou ≥1 měsíc před návštěvou 1 (návštěva screeningu).
- Bylo povoleno léčení třetím kontrolorem astmatu po dobu alespoň 3 měsíců se stabilní dávkou >=1 měsíc před návštěvou 1.
- Předbronchodilatační usilovný výdechový objem (FEV1) 55 až 85 % předpokládaného normálu.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci <18 let nebo >65 let.
- Frakční vydechovaný oxid dusnatý (FeNO) <26 dílů na miliardu (ppb) při návštěvě 1 (prohlídka).
- Chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiná plicní onemocnění (např. idiopatická plicní fibróza, eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou [Churg-Straussův syndrom]), které by mohly zhoršit funkci plic.
- Účastník, který prodělal exacerbaci astmatu, která vyústila v naléhavou léčbu, hospitalizaci kvůli astmatu nebo léčbu systémovými steroidy kdykoli od 1 měsíce před návštěvou 1.
- Účastník, který prodělal infekci horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před návštěvou 1.
- Důkazy o plicních onemocněních jiných než astma.
- Předchozí kuřák (historie kouření > 10 balených let) nebo současný kuřák (během 6 měsíců před návštěvou 1).
- Komorbidní onemocnění, které může interferovat s hodnocením hodnoceného léčivého přípravku nebo prováděním studijních postupů (např. bronchoskopie).
- Léčba antiimunoglobulinem E (IgE) (omalizumab) nebo jakákoli jiná biologická léčba do 6 měsíců od návštěvy 1.
- Expozice dalšímu zkoumanému studovanému léčivu v časovém období před návštěvou 1, která je kratší než 5 poločasů studovaného léčiva.
- Léčba systémovými (perorálními nebo injekčními) kortikosteroidy do 28 dnů od návštěvy 1.
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (pro dupilumab), 2 subkutánní injekce 1. den (1. týden) jako nasycovací dávka následovaná jednou injekcí q2w od 2. do 14. týdne, přidané ke stabilnímu inhalačnímu kortikosteroidu/dlouho působícímu beta-agonistovi (ICS/LABA) terapie.
Salbutamol/albuterol nebo levosalbutamol/levalbuterol byl podáván jako úlevová medikace.
|
Léková forma:roztok Způsob podání: subkutánní
Léková forma: inhalační aerosol, inhalační prášek Způsob podání: inhalační
Ostatní jména:
Léková forma: inhalační aerosol Způsob podání: inhalační
Ostatní jména:
Léková forma: inhalační aerosol Způsob podání: inhalační
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dupilumab
Dupilumab, 2 subkutánní injekce v den 1 jako nasycovací dávka v celkové výši 600 mg, následovaná jednou injekcí 300 mg q2w od 2. do 14. týdne, přidané ke stabilní léčbě IKS/LABA.
Salbutamol/albuterol nebo levosalbutamol/levalbuterol byl podáván jako úlevová medikace.
|
Léková forma: inhalační aerosol, inhalační prášek Způsob podání: inhalační
Ostatní jména:
Léková forma: inhalační aerosol Způsob podání: inhalační
Ostatní jména:
Léková forma: inhalační aerosol Způsob podání: inhalační
Ostatní jména:
Léková forma:roztok Způsob podání: subkutánní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna počtu eozinofilních buněk v bronchiální submukóze od výchozí hodnoty ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Zánětlivé buňky, tj. eosinofily, byly počítány v bronchiální submukóze tenkých řezů biopsie pomocí kvantitativní imunohistochemie a uváděny jako počet buněk na čtvereční milimetr.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v oblasti zbarvené mucinem v bronchiální submukóze v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Mucin byl identifikován barvením Alciánovou modří kyselina jodistá-Schiff a/nebo imunobarvením na MUC5AC a poté byla změřena mucin-pozitivní plocha a vyjádřena na čtvereční milimetr.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu žírných buněk (pozitivní chymáza) v bronchiální submukóze v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Zánětlivé buňky, tj. žírné buňky, byly spočítány v bronchiální submukóze tenkých řezů biopsie pomocí kvantitativní imunohistochemie a uvedeny jako počet buněk na čtvereční milimetr.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu žírných buněk (pozitivní tryptáza) v bronchiální submukóze v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Zánětlivé buňky, tj. žírné buňky, byly spočítány v bronchiální submukóze tenkých řezů biopsie pomocí kvantitativní imunohistochemie a uvedeny jako počet buněk na čtvereční milimetr.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna počtu T-lymfocytů v bronchiální submukóze od výchozí hodnoty ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
T-lymfocyty tj.
CD3 pozitivní buňky byly spočítány v bronchiální submukóze bioptických tenkých řezů pomocí kvantitativní imunohistochemie a uvedeny jako počet buněk na čtvereční milimetr.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna počtu T-pomocných lymfocytů v bronchiální submukóze v týdnu 12 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
T-helper tj.
CD4 pozitivní lymfocyty byly spočítány v bronchiální submukóze tenkých řezů biopsie pomocí kvantitativní imunohistochemie a uvedeny jako počet buněk na čtvereční milimetr.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
FeNO je náhradním markerem zánětu dýchacích cest.
FeNO byl analyzován pomocí přístroje NIOX nebo podobného analyzátoru s průtokem 50 ml/s a uváděno v ppb.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Průměrná změna frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) od výchozího stavu do týdne 6 až do týdne 12
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6 až do týdne 12
|
FeNO je náhradním markerem zánětu dýchacích cest. FeNO byl analyzován pomocí přístroje NIOX nebo podobného analyzátoru s průtokem 50 ml/s a uváděno v ppb. Průměrná změna FeNO od výchozího stavu do 6. týdne až do 12. týdne byla vypočtena následovně: Pro každého účastníka byla vypočtena změna FeNO od výchozího stavu do týdne 6, týdne 8, týdne 10 a týdne 12 (hodnota v týdnu X – hodnota na začátku studie ). Následně byl stanoven týdenní průměr těchto 4 "změny od výchozí hodnoty" (týdny 6, 8, 10 a 12). Pomocí těchto týdenních průměrných hodnot byl vypočítán celkový aritmetický průměr a standardní odchylka průměrné změny FeNO od výchozí hodnoty do týdne 6 až 12. |
Od základního stavu do týdne 6 až do týdne 12
|
|
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA)
Časové okno: Od základní linie až do 24 týdnů
|
Protilátky proti léčivům byly detekovány pomocí validovaného imunotestu.
Incidence ADA byla klasifikována následovně: 1) Preexistující imunoreaktivita – ADA pozitivní reakce v testu na začátku se všemi výsledky ADA po léčbě negativní nebo ADA pozitivní reakce na začátku se všemi reakcemi ADA po léčbě méně než 4krát vyšší základní hladiny titru.
2) ADA vyvolaná léčbou: ADA pozitivní reakce v testu po první dávce, když základní výsledky byly negativní nebo chyběly.
3) Léčbou zesílená ADA: ADA pozitivní reakce v testu po první dávce, která byla větší nebo rovna 4násobku základní hladiny titru, když byly základní výsledky pozitivní.
|
Od základní linie až do 24 týdnů
|
|
Hodnocení farmakokinetiky (PK): Funkční koncentrace dupilumabu v séru
Časové okno: 0. týden, 2., 6., 8., 12., 18. týden, konec studia (24. týden)
|
Koncentrace funkčního dupilumabu v séru byly stanoveny pomocí metody ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
|
0. týden, 2., 6., 8., 12., 18. týden, konec studia (24. týden)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, který dostal hodnocený léčivý přípravek (IMP) bez ohledu na možnost příčinné souvislosti s touto léčbou.
TEAE: AE, které se vyvinuly nebo zhoršily nebo se staly vážnými během mezi prvním podáním studovaného léku do konce 12týdenního období po léčbě.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada, nebo považována za lékařsky důležitou událost.
Jakákoli TEAE zahrnovala závažné i nezávažné AE.
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
3. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
3. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. října 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. října 2015
První zveřejněno (Odhad)
9. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Zánět
- Astma
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Adrenergní agonisté
- Dermatologická činidla
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Antialergické látky
- Agonisté adrenergních beta-2 receptorů
- Adrenergní beta-agonisté
- Budesonid
- Flutikason
- Xhance
- Salmeterol Xinafoát
- Mometason furoát
- Formoterol fumarát
Další identifikační čísla studie
- PDY14192
- 2015-001572-22 (Číslo EudraCT)
- U1111-1170-7168 (Jiný identifikátor: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .