Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка влияния дупилумаба на воспаление дыхательных путей у пациентов с астмой (EXPEDITION)

24 марта 2022 г. обновлено: Sanofi

Поисковое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния дупилумаба на воспаление дыхательных путей у взрослых с персистирующей астмой

Основная цель:

Оценить влияние дупилумаба по сравнению с плацебо на воспаление дыхательных путей у участников с персистирующей астмой.

Второстепенная цель:

Оценить безопасность, переносимость и иммуногенность дупилумаба по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность исследования для каждого участника составляла приблизительно от 29 до максимум 30 недель, включая период скрининга в течение 5 недель и дополнительно до 7 дней, период лечения в течение 12 недель и период после лечения в течение 12 недель.

Участники, завершившие период лечения, могли иметь право на участие в открытом расширенном исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Frankfurt Am Main, Германия, 60596
        • Investigational Site Number 276013
      • Großhansdorf, Германия, 22927
        • Investigational Site Number 276011
      • Hannover, Германия, 30625
        • Investigational Site Number 276012
  • Дания
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Investigational Site Number 208002
      • København Nv, Дания, 2400
        • Investigational Site Number 208001
  • Канада
      • Montreal, Канада, H2X 2P4
        • Investigational Site Number 124012
      • Sainte Foy, Канада, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 124018
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Investigational Site Number 826010
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Investigational Site Number 826009
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Investigational Site Number 840402
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • Investigational Site Number 840403
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Investigational Site Number 840401
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Investigational Site Number 840002
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1071
        • Investigational Site Number 840404
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Investigational Site Number 840028
  • Швеция
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Investigational Site Number 752001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые мужчины и женщины с диагнозом персистирующей астмы, установленным врачом в течение ≥12 месяцев.
  • Существующее лечение ингаляционными кортикостероидами от средних до высоких доз в сочетании с бета-агонистом длительного действия в течение не менее 3 месяцев со стабильной дозой ≥1 месяца до визита 1 (скрининговый визит).
  • Было разрешено лечение третьим препаратом, контролирующим астму, в течение как минимум 3 месяцев со стабильной дозой >= 1 месяца до визита 1.
  • Объем форсированного выдоха до приема бронхолитиков (ОФВ1) составляет от 55 до 85% от ожидаемого нормального значения.

Критерий исключения:

  • Участники <18 лет или >65 лет.
  • Фракционное содержание оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) <26 частей на миллиард (частей на миллиард) при посещении 1 (скрининговое посещение).
  • Хроническая обструктивная болезнь легких или другие заболевания легких (например, идиопатический фиброз легких, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом [синдром Чарга-Стросса]), которые могут ухудшить функцию легких.
  • Участник, перенесший обострение астмы, которое привело к неотложной помощи, госпитализации из-за астмы или лечению системными стероидами в любое время за 1 месяц до визита 1.
  • Участник, перенесший инфекцию верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель до визита 1.
  • Доказательства заболевания легких, кроме астмы.
  • Предыдущий курильщик (стаж курения >10 пачек-лет) или нынешний курильщик (в течение 6 месяцев до визита 1).
  • Сопутствующее заболевание, которое может помешать оценке исследуемого лекарственного препарата или проведению процедур исследования (например, бронхоскопии).
  • Терапия антииммуноглобулинами Е (IgE) (омализумаб) или любая другая биологическая терапия в течение 6 месяцев после визита 1.
  • Воздействие другого исследуемого лекарственного средства в течение периода времени до визита 1, который составляет менее 5 периодов полураспада исследуемого лекарственного средства.
  • Лечение системными (пероральными или инъекционными) кортикостероидами в течение 28 дней после визита 1.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (для дупилумаба), 2 подкожные инъекции в 1-й день (1-я неделя) в качестве нагрузочной дозы с последующей однократной инъекцией каждые 2 недели со 2-й по 14-ю неделю, в дополнение к стабильному ингаляционному кортикостероиду/бета-агонисту длительного действия (ИГКС/ДДБА) терапия. Сальбутамол/альбутерол или левосальбутамол/левальбутерол давали в качестве обезболивающего.
Лекарство: Плацебо
Лекарственная форма: раствор Способ введения: подкожно
Лекарство: флутиказона пропионат и салметерол
Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций, порошок для ингаляций Способ применения: ингаляционный.
Другие имена:
  • Advair
Лекарство: будесонид и формотерол
Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций. Способ применения: ингаляционный.
Другие имена:
  • Симбикорт
Лекарство: мометазона фуроат и формотерол
Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций. Способ применения: ингаляционный.
Другие имена:
  • Дулера
Экспериментальный: Дупилумаб
Дупилумаб, 2 подкожные инъекции в 1-й день в качестве нагрузочной дозы, в общей сложности 600 мг, с последующей однократной инъекцией 300 мг каждые 2 недели со 2-й по 14-ю неделю, добавленные к стабильной терапии ICS/LABA. Сальбутамол/альбутерол или левосальбутамол/левальбутерол давали в качестве обезболивающего.
Лекарство: флутиказона пропионат и салметерол
Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций, порошок для ингаляций Способ применения: ингаляционный.
Другие имена:
  • Advair
Лекарство: будесонид и формотерол
Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций. Способ применения: ингаляционный.
Другие имена:
  • Симбикорт
Лекарство: мометазона фуроат и формотерол
Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций. Способ применения: ингаляционный.
Другие имена:
  • Дулера
Лекарство: Дупилумаб SAR231893/REGN668
Лекарственная форма: раствор Способ введения: подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества эозинофилов в подслизистой оболочке бронхов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Воспалительные клетки, т.е. эозинофилы, подсчитывали в бронхиальной подслизистой оболочке тонких срезов биопсии с использованием количественной иммуногистохимии и сообщали как количество клеток на квадратный миллиметр.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение окрашенной муцином области подслизистой оболочки бронхов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Муцин идентифицировали путем окрашивания Alcian-синим периодической кислотой-Шиффа и/или иммуноокрашивания для MUC5AC, а затем измеряли муцин-положительную площадь и выражали на квадратный миллиметр.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества тучных клеток (положительные химазы) в подслизистой оболочке бронхов на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Воспалительные клетки, т.е. тучные клетки, подсчитывали в бронхиальной подслизистой оболочке тонких срезов биопсии с использованием количественной иммуногистохимии и сообщали как количество клеток на квадратный миллиметр.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества тучных клеток (триптазоположительные) в подслизистой оболочке бронхов на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Воспалительные клетки, т.е. тучные клетки, подсчитывали в бронхиальной подслизистой оболочке тонких срезов биопсии с использованием количественной иммуногистохимии и сообщали как количество клеток на квадратный миллиметр.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение количества Т-лимфоцитов в подслизистой оболочке бронхов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Т-лимфоциты, т.е. CD3-положительные клетки подсчитывали в бронхиальной подслизистой оболочке тонких срезов биопсии с использованием количественной иммуногистохимии и сообщали о количестве клеток на квадратный миллиметр.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение количества Т-хелперных лимфоцитов в подслизистой оболочке бронхов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Т-хелпер, т.е. CD4-положительные лимфоциты подсчитывали в бронхиальной подслизистой оболочке тонких срезов биопсии с использованием количественной иммуногистохимии и сообщали о количестве клеток на квадратный миллиметр.
Исходный уровень, неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение фракционного содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
FeNO является суррогатным маркером воспаления дыхательных путей. FeNO анализировали с использованием прибора NIOX или аналогичного анализатора, используя скорость потока 50 мл/сек, и сообщали в ppb.
Исходный уровень, неделя 12
Среднее изменение доли оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) от исходного уровня до недели 6 и недели 12
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 6 и недели 12

FeNO является суррогатным маркером воспаления дыхательных путей. FeNO анализировали с использованием прибора NIOX или аналогичного анализатора при скорости потока 50 мл/с и сообщали в ppb.

Среднее изменение FeNO от исходного уровня до недели 6 и недели 12 рассчитывали следующим образом: для каждого участника рассчитывали изменение FeNO от исходного уровня до недели 6, недели 8, недели 10 и недели 12 (значение на неделе X - значение на исходном уровне). ). Затем определяли недельное среднее этих 4 значений «изменения от исходного уровня» (6, 8, 10 и 12 недели). Используя эти недельные средние значения, рассчитывали общее среднее арифметическое и стандартное отклонение среднего изменения FeNO от исходного уровня до недели с 6 по неделю 12.
От исходного уровня до недели 6 и недели 12
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
Антитела к лекарственным средствам выявляли с помощью валидированного иммуноанализа. Заболеваемость АДА была классифицирована следующим образом: 1) Существовавшая ранее иммунореактивность - положительный ответ на АДА в анализе на исходном уровне со всеми отрицательными результатами после лечения или положительный ответ на АДА на исходном уровне со всеми ответами на АДА после лечения менее чем в 4 раза. исходные уровни титра. 2) ADA, возникающая при лечении: положительный ответ ADA в анализе после первой дозы, когда исходные результаты были отрицательными или отсутствовали. 3) ADA, усиленная лечением: положительный ответ ADA в анализе после первой дозы, который был больше или равен 4-кратному сравнению с исходными уровнями титра, когда исходные результаты были положительными.
От исходного уровня до 24 недель
Оценка фармакокинетики (ФК): функциональная концентрация дупилумаба в сыворотке
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 2, 6, 8, 12, 18, Конец исследования (Неделя 24)
Концентрации функционального дупилумаба в сыворотке определяли с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Неделя 0, Неделя 2, 6, 8, 12, 18, Конец исследования (Неделя 24)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый лекарственный препарат (ИЛП), без учета возможности причинно-следственной связи с этим лечением. ПНЯ: НЯ, которые развились, ухудшились или стали серьезными в период между первым введением исследуемого препарата и до конца 12-недельного периода после лечения. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимая начальная или длительная госпитализация, стойкая или значительная инвалидность/недееспособность, врожденная аномалия/врожденный порок, или считается важным с медицинской точки зрения событием. Любая TEAE включала как серьезные, так и несерьезные НЯ.
Исходный уровень до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PDY14192
  • 2015-001572-22 (Номер EudraCT)
  • U1111-1170-7168 (Другой идентификатор: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться