Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Dupilumabs effekter på luftveisbetennelse hos pasienter med astma (EXPEDITION)

24. mars 2022 oppdatert av: Sanofi

En utforskende, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten av Dupilumab på luftveisbetennelse hos voksne med vedvarende astma

Hovedmål:

For å evaluere effekten av dupilumab, sammenlignet med placebo, på luftveisbetennelse hos deltakere med vedvarende astma.

Sekundært mål:

For å vurdere sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til dupilumab sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den totale studievarigheten for hver deltaker var mellom ca. 29 og maksimalt 30 uker, bestående av en screeningperiode på 5 uker og valgfri opptil 7 ekstra dager, en behandlingsperiode på 12 uker og en etterbehandlingsperiode på 12 uker.

Deltakere som fullførte behandlingsperioden kan være kvalifisert til å delta i en åpen utvidelsesstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 2P4
        • Investigational Site Number 124012
      • Sainte Foy, Canada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 124018
  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Investigational Site Number 208002
      • København Nv, Danmark, 2400
        • Investigational Site Number 208001
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Investigational Site Number 840402
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • Investigational Site Number 840403
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Investigational Site Number 840401
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Investigational Site Number 840002
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1071
        • Investigational Site Number 840404
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Investigational Site Number 840028
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Investigational Site Number 826010
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Investigational Site Number 826009
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Investigational Site Number 752001
  • Tyskland
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60596
        • Investigational Site Number 276013
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • Investigational Site Number 276011
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Investigational Site Number 276012

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige voksne med en legediagnose med vedvarende astma i ≥12 måneder.
  • Eksisterende behandling med middels til høy dose inhalerte kortikosteroider i kombinasjon med en langtidsvirkende beta-agonist i minst 3 måneder med en stabil dose ≥1 måned før besøk 1 (kontrollbesøk).
  • Behandling med en tredje astmakontroller i minst 3 måneder med en stabil dose >=1 måned før besøk 1 var tillatt.
  • Pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum (FEV1) 55 til 85 % av antatt normal.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere <18 år eller >65 år.
  • Fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) <26 deler per milliard (ppb) ved besøk 1 (kontrollbesøk).
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre lungesykdommer (f.eks. idiopatisk lungefibrose, eosinofil granulomatose med polyangiitt [Churg-Strauss syndrom]) som kan svekke lungefunksjonen.
  • En deltaker som opplevde en astmaforverring som resulterte i akuttbehandling, sykehusinnleggelse på grunn av astma eller behandling med systemiske steroider når som helst fra 1 måned før besøk 1.
  • En deltaker som hadde opplevd en øvre eller nedre luftveisinfeksjon i løpet av de 4 ukene før besøk 1.
  • Bevis på andre lungesykdommer enn astma.
  • Tidligere røyker (røykehistorikk >10 pakkeår) eller nåværende røyker (innen 6 måneder før besøk 1).
  • Komorbid sykdom som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesmedisin eller gjennomføring av studieprosedyrer (f.eks. bronkoskopi).
  • Anti-immunoglobulin E (IgE) terapi (omalizumab) eller annen biologisk terapi innen 6 måneder etter besøk 1.
  • Eksponering for en annen undersøkende studiemedisin innen en tidsperiode før besøk 1 som er mindre enn 5 halveringstider av studiemedisinen.
  • Behandling med systemiske (orale eller injiserbare) kortikosteroider innen 28 dager etter besøk 1.

Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo (for dupilumab), 2 subkutane injeksjoner på dag 1 (uke 1) som en startdose etterfulgt av en enkelt injeksjon q2w fra uke 2 til uke 14, lagt til stabil inhalert kortikosteroid/langtidsvirkende beta-agonist (ICS/LABA) terapi. Salbutamol/albuterol eller Levosalbutamol/levalbuterol ble gitt som lindrende medisin.
Legemiddel: Placebo
Farmasøytisk form:løsning Administrasjonsvei: subkutant
Legemiddel: flutikasonpropionat og salmeterol
Farmasøytisk form:inhalasjonsaerosol, inhalasjonspulver Administrasjonsvei: inhalert
Andre navn:
  • Advair
Legemiddel: budesonid og formoterol
Farmasøytisk form:inhalasjonsaerosol Administrasjonsvei: inhalert
Andre navn:
  • Symbicort
Legemiddel: mometasonfuroat og formoterol
Farmasøytisk form:inhalasjonsaerosol Administrasjonsvei: inhalert
Andre navn:
  • Dulera
Eksperimentell: Dupilumab
Dupilumab, 2 subkutane injeksjoner på dag 1 som en startdose på totalt 600 mg, etterfulgt av en enkelt 300 mg injeksjon hver 2w fra uke 2 til uke 14, lagt til stabil ICS/LABA-behandling. Salbutamol/albuterol eller Levosalbutamol/levalbuterol ble gitt som lindrende medisin.
Legemiddel: flutikasonpropionat og salmeterol
Farmasøytisk form:inhalasjonsaerosol, inhalasjonspulver Administrasjonsvei: inhalert
Andre navn:
  • Advair
Legemiddel: budesonid og formoterol
Farmasøytisk form:inhalasjonsaerosol Administrasjonsvei: inhalert
Andre navn:
  • Symbicort
Legemiddel: mometasonfuroat og formoterol
Farmasøytisk form:inhalasjonsaerosol Administrasjonsvei: inhalert
Andre navn:
  • Dulera
Legemiddel: Dupilumab SAR231893/REGN668
Farmasøytisk form:løsning Administrasjonsvei: subkutant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i antall eosinofile celler i bronkial submucosa ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Inflammatoriske celler, dvs. eosinofiler, ble talt i bronkial submucosa av biopsi-tynne seksjoner ved bruk av kvantitativ immunhistokjemi og rapportert som antall celler per kvadratmillimeter.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i mucin-farget område i bronkial submucosa ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Mucin ble identifisert ved farging med Alcian-blå periodic acid-Schiff og/eller immunfarging for MUC5AC og deretter ble det mucin-positive området målt og uttrykt per kvadratmillimeter.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i mastcelletall (chymasepositiv) i bronkial submucosa ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Inflammatoriske celler, dvs. mastceller, ble talt i bronkial submucosa av biopsi-tynne seksjoner ved bruk av kvantitativ immunhistokjemi og rapportert som antall celler per kvadratmillimeter.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i mastcelletall (tryptasepositiv) i bronkial submucosa ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Inflammatoriske celler, dvs. mastceller, ble talt i bronkial submucosa av biopsi-tynne seksjoner ved bruk av kvantitativ immunhistokjemi og rapportert som antall celler per kvadratmillimeter.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i antall T-lymfocytter i bronkial submucosa ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
T-lymfocytter dvs. CD3-positive celler ble talt i bronkial submucosa av biopsi-tynne seksjoner ved bruk av kvantitativ immunhistokjemi og rapportert som antall celler per kvadratmillimeter.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i T-Helper-lymfocytttelling i bronkial submucosa ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
T-hjelper dvs. CD4-positive lymfocytter ble talt i bronkial submucosa av tynne biopsiseksjoner ved bruk av kvantitativ immunhistokjemi og rapportert som antall celler per kvadratmillimeter.
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
FeNO er ​​en surrogatmarkør for luftveisbetennelse. FeNO ble analysert ved bruk av et NIOX-instrument eller lignende analysator med en strømningshastighet på 50 ml/sekund, og rapportert i ppb.
Baseline, uke 12
Gjennomsnittlig endring i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) fra baseline til uke 6 til og med uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 6 til og med uke 12

FeNO er ​​en surrogatmarkør for luftveisbetennelse. FeNO ble analysert ved bruk av et NIOX-instrument eller lignende analysator med en strømningshastighet på 50 mL/s, og rapportert i ppb.

Gjennomsnittlig endring i FeNO fra baseline til uke 6 til uke 12 ble beregnet som følger: For hver deltaker ble endringen i FeNO fra baseline til uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12 beregnet (verdi ved uke X - verdi ved baseline) ). Deretter ble det ukentlige gjennomsnittet av disse 4 "endring fra baseline"-verdiene bestemt (uke 6, 8, 10 og 12). Ved å bruke disse ukentlige gjennomsnittsverdiene ble det totale aritmetiske gjennomsnittet og standardavviket for den gjennomsnittlige endringen i FeNO fra baseline til uke 6 til og med uke 12 beregnet.
Fra baseline til uke 6 til og med uke 12
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra baseline opptil 24 uker
Anti-legemiddelantistoffer ble påvist ved bruk av en validert immunanalyse. Forekomst av ADA ble klassifisert som følgende: 1) Eksisterende immunreaktivitet - en ADA-positiv respons i analysen ved baseline med alle ADA-resultater etter behandling negative eller en ADA-positive respons ved baseline med alle ADA-responser etter behandling mindre enn 4 ganger over baseline titernivåer. 2) Behandlingsfremkommet ADA: en ADA-positiv respons i analysen etter første dose, når baseline-resultatene var negative eller manglet. 3) Behandlingsforsterket ADA: en ADA-positiv respons i analysen etter første dose som var større enn eller lik 4 ganger over baseline-titernivåene, når baseline-resultatene var positive.
Fra baseline opptil 24 uker
Farmakokinetikk (PK) vurdering: Serum funksjonell dupilumab konsentrasjon
Tidsramme: Uke 0, Uke 2, 6, 8, 12, 18, Slutt på studiet (Uke 24)
Serumfunksjonelle dupilumabkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) metode.
Uke 0, Uke 2, 6, 8, 12, 18, Slutt på studiet (Uke 24)
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok undersøkelsesmedisin (IMP) uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng med denne behandlingen. TEAEs: AEer som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av den første administrasjonen av studiemedisinen til slutten av den 12 ukers etterbehandlingsperioden. Alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, eller anses som medisinsk viktig hendelse. Eventuelle TEAE inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline frem til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

3. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

3. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PDY14192
  • 2015-001572-22 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1170-7168 (Annen identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere