Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de effecten van Dupilumab op luchtwegontsteking bij patiënten met astma (EXPEDITION)

24 maart 2022 bijgewerkt door: Sanofi

Een verkennend, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar de effecten van dupilumab op luchtwegontsteking bij volwassenen met aanhoudend astma

Hoofddoel:

Evalueren van het effect van dupilumab, vergeleken met placebo, op luchtwegontsteking bij deelnemers met aanhoudend astma.

Secundaire doelstelling:

Om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van dupilumab te beoordelen in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De totale studieduur voor elke deelnemer lag tussen ongeveer 29 en maximaal 30 weken, bestaande uit een screeningperiode van 5 weken en optioneel tot 7 extra dagen, een behandelingsperiode van 12 weken en een nabehandelingsperiode van 12 weken.

Deelnemers die de behandelingsperiode hebben voltooid, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan een open-label extensieonderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 2P4
        • Investigational Site Number 124012
      • Sainte Foy, Canada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 124018
  • Denemarken
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • Investigational Site Number 208002
      • København Nv, Denemarken, 2400
        • Investigational Site Number 208001
  • Duitsland
      • Frankfurt Am Main, Duitsland, 60596
        • Investigational Site Number 276013
      • Großhansdorf, Duitsland, 22927
        • Investigational Site Number 276011
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Investigational Site Number 276012
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Investigational Site Number 826010
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Investigational Site Number 826009
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Investigational Site Number 840402
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • Investigational Site Number 840403
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Investigational Site Number 840401
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Investigational Site Number 840002
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1071
        • Investigational Site Number 840404
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Investigational Site Number 840028
  • Zweden
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Investigational Site Number 752001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke volwassenen met een diagnose van aanhoudend astma gedurende ≥12 maanden door een arts.
  • Bestaande behandeling met middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden in combinatie met een langwerkende bèta-agonist gedurende ten minste 3 maanden met een stabiele dosis ≥1 maand voorafgaand aan bezoek 1 (screeningsbezoek).
  • Behandeling met een derde astmacontroleur gedurende minimaal 3 maanden met een stabiele dosis >=1 maand voorafgaand aan bezoek 1 was toegestaan.
  • Pre-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume (FEV1) 55 tot 85% van de voorspelde normaalwaarde.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers <18 jaar of >65 jaar.
  • Fractionele uitgeademde stikstofmonoxide (FeNO) <26 delen per miljard (ppb) bij bezoek 1 (screeningsbezoek).
  • Chronische obstructieve longziekte of andere longziekten (bijv. idiopathische longfibrose, eosinofiele granulomatose met polyangiitis [syndroom van Churg-Strauss]) die de longfunctie kunnen aantasten.
  • Een deelnemer die een astma-exacerbatie heeft gehad die resulteerde in een spoedbehandeling, ziekenhuisopname vanwege astma of behandeling met systemische steroïden op enig moment vanaf 1 maand voorafgaand aan bezoek 1.
  • Een deelnemer die in de 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen had doorgemaakt.
  • Bewijs van andere longziekte(n) dan astma.
  • Eerdere roker (rookgeschiedenis >10 pakjaren) of huidige roker (binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1).
  • Comorbide ziekte die de beoordeling van het geneesmiddel voor onderzoek of de uitvoering van onderzoeksprocedures kan verstoren (bijv. bronchoscopie).
  • Anti-immunoglobuline E (IgE)-therapie (omalizumab) of een andere biologische therapie binnen 6 maanden na bezoek 1.
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen een tijdsperiode voorafgaand aan bezoek 1 die minder is dan 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Behandeling met systemische (orale of injecteerbare) corticosteroïden binnen 28 dagen na bezoek 1.

Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (voor dupilumab), 2 subcutane injecties op dag 1 (week 1) als oplaaddosis gevolgd door een enkele injectie q2w van week 2 tot week 14, toegevoegd aan stabiele inhalatiecorticosteroïden/langwerkende bèta-agonisten (ICS/LABA) behandeling. Salbutamol/albuterol of Levosalbutamol/levalbuterol werd gegeven als verlichtende medicatie.
Geneesmiddel: Placebo
Farmaceutische vorm:oplossing Toedieningsweg: subcutaan
Geneesmiddel: fluticasonpropionaat en salmeterol
Farmaceutische vorm: inhalatie-aerosol, inhalatiepoeder Toedieningsweg: geïnhaleerd
Andere namen:
  • Adviseren
Geneesmiddel: budesonide en formoterol
Farmaceutische vorm: inhalatie-aerosol Toedieningsweg: geïnhaleerd
Andere namen:
  • Symbicort
Geneesmiddel: mometasonfuroaat en formoterol
Farmaceutische vorm: inhalatie-aerosol Toedieningsweg: geïnhaleerd
Andere namen:
  • Dulera
Experimenteel: Dupilumab
Dupilumab, 2 subcutane injecties op dag 1 als oplaaddosis voor een totaal van 600 mg, gevolgd door een enkele injectie van 300 mg q2w van week 2 tot week 14, toegevoegd aan stabiele ICS/LABA-therapie. Salbutamol/albuterol of Levosalbutamol/levalbuterol werd gegeven als verlichtende medicatie.
Geneesmiddel: fluticasonpropionaat en salmeterol
Farmaceutische vorm: inhalatie-aerosol, inhalatiepoeder Toedieningsweg: geïnhaleerd
Andere namen:
  • Adviseren
Geneesmiddel: budesonide en formoterol
Farmaceutische vorm: inhalatie-aerosol Toedieningsweg: geïnhaleerd
Andere namen:
  • Symbicort
Geneesmiddel: mometasonfuroaat en formoterol
Farmaceutische vorm: inhalatie-aerosol Toedieningsweg: geïnhaleerd
Andere namen:
  • Dulera
Geneesmiddel: Dupilumab SAR231893/REGN668
Farmaceutische vorm:oplossing Toedieningsweg: subcutaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in aantal eosinofielencellen in de bronchiale submucosa in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Ontstekingscellen, dwz eosinofielen, werden geteld in de bronchiale submucosa van dunne biopsiecoupes met behulp van kwantitatieve immunohistochemie en gerapporteerd als het aantal cellen per vierkante millimeter.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in met mucine gekleurd gebied in de bronchiale submucosa in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Mucine werd geïdentificeerd door kleuring met Alcian-blauw perjoodzuur-Schiff en/of immunokleuring voor MUC5AC en vervolgens werd het mucine-positieve gebied gemeten en uitgedrukt per vierkante millimeter.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal mestcellen (chymase-positief) in de bronchiale submucosa in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Ontstekingscellen, d.w.z. mestcellen, werden geteld in de bronchiale submucosa van dunne biopsiecoupes met behulp van kwantitatieve immunohistochemie en gerapporteerd als het aantal cellen per vierkante millimeter.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal mestcellen (tryptase-positief) in de bronchiale submucosa in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Ontstekingscellen, d.w.z. mestcellen, werden geteld in de bronchiale submucosa van dunne biopsiecoupes met behulp van kwantitatieve immunohistochemie en gerapporteerd als het aantal cellen per vierkante millimeter.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal T-lymfocyten in de bronchiale submucosa in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
T-lymfocyten, d.w.z. CD3-positieve cellen werden geteld in de bronchiale submucosa van dunne biopsiecoupes met behulp van kwantitatieve immunohistochemie en gerapporteerd als het aantal cellen per vierkante millimeter.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal T-helperlymfocyten in de bronchiale submucosa in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
T-helper d.w.z. CD4-positieve lymfocyten werden geteld in de bronchiale submucosa van dunne biopsiesecties met behulp van kwantitatieve immunohistochemie en gerapporteerd als het aantal cellen per vierkante millimeter.
Basislijn, week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
FeNO is een surrogaatmarker voor luchtwegontsteking. FeNO werd geanalyseerd met behulp van een NIOX-instrument of vergelijkbare analysator met een stroomsnelheid van 50 ml/seconde, en gerapporteerd in ppb.
Basislijn, week 12
Gemiddelde verandering in fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) van baseline tot week 6 tot en met week 12
Tijdsspanne: Van baseline tot week 6 tot en met week 12

FeNO is een surrogaatmarker voor luchtwegontsteking. FeNO werd geanalyseerd met behulp van een NIOX-instrument of vergelijkbare analysator met een stroomsnelheid van 50 ml/s, en gerapporteerd in ppb.

De gemiddelde verandering in FeNO vanaf baseline tot week 6 tot en met week 12 werd als volgt berekend: Voor elke deelnemer werd de verandering in FeNO vanaf baseline tot week 6, week 8, week 10 en week 12 berekend (waarde in week X - waarde in baseline ). Vervolgens werd het weekgemiddelde van deze 4 "verandering ten opzichte van baseline"-waarden bepaald (week 6, 8, 10 en 12). Met behulp van deze wekelijkse gemiddelde waarden werd het algemene rekenkundige gemiddelde en de standaarddeviatie van de gemiddelde verandering in FeNO vanaf de basislijn tot week 6 tot en met week 12 berekend.
Van baseline tot week 6 tot en met week 12
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 24 weken
Anti-drug-antilichamen werden gedetecteerd met behulp van een gevalideerde immunoassay. De incidentie van ADA werd als volgt geclassificeerd: 1) Reeds bestaande immunoreactiviteit - een ADA-positieve respons in de assay bij baseline met alle ADA-resultaten na behandeling negatief of een ADA-positieve respons bij baseline met alle ADA-responsen na behandeling minder dan 4 keer zo hoog baseline titerniveaus. 2) Tijdens de behandeling optredende ADA: een ADA-positieve respons in de assay na de eerste dosis, wanneer de uitgangsresultaten negatief waren of ontbraken. 3) Door de behandeling gestimuleerde ADA: een ADA-positieve respons in de assay na de eerste dosis die groter was dan of gelijk was aan 4 maal de basislijntiterniveaus, wanneer de basislijnresultaten positief waren.
Vanaf Baseline tot 24 weken
Farmacokinetiek (PK) beoordeling: serum functionele dupilumab-concentratie
Tijdsspanne: Week 0, week 2, 6, 8, 12, 18, einde studie (week 24)
Serum functionele dupilumab-concentraties werden bepaald met behulp van een enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA)-methode.
Week 0, week 2, 6, 8, 12, 18, einde studie (week 24)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband met deze behandeling. TEAE's: bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden tussen de eerste toediening van onderzoeksmedicatie en het einde van de periode van 12 weken na de behandeling. Ernstig ongewenst voorval (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden, levensbedreigend, vereiste initiële of langdurige ziekenhuisopname van de patiënt, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of beschouwd als een medisch belangrijke gebeurtenis. Elke TEAE omvatte zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PDY14192
  • 2015-001572-22 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1170-7168 (Andere identificatie: UTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren