Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av Dupilumabs effekter på luftvägsinflammation hos patienter med astma (EXPEDITION)

24 mars 2022 uppdaterad av: Sanofi

En utforskande, dubbelblind, placebokontrollerad studie av effekterna av Dupilumab på luftvägsinflammation hos vuxna med ihållande astma

Huvudmål:

För att utvärdera effekten av dupilumab, jämfört med placebo, på luftvägsinflammation hos deltagare med ihållande astma.

Sekundärt mål:

För att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten av dupilumab jämfört med placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den totala studielängden för varje deltagare var mellan cirka 29 och maximalt 30 veckor, bestående av en screeningperiod på 5 veckor och valfritt upp till 7 ytterligare dagar, en behandlingsperiod på 12 veckor och en efterbehandlingsperiod på 12 veckor.

Deltagare som fullföljt behandlingsperioden kan vara berättigade att delta i en öppen förlängningsstudie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Investigational Site Number 208002
      • København Nv, Danmark, 2400
        • Investigational Site Number 208001
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Investigational Site Number 840402
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • Investigational Site Number 840403
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Investigational Site Number 840401
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Investigational Site Number 840002
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1071
        • Investigational Site Number 840404
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Investigational Site Number 840028
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H2X 2P4
        • Investigational Site Number 124012
      • Sainte Foy, Kanada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 124018
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W2 1NY
        • Investigational Site Number 826010
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Investigational Site Number 826009
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Investigational Site Number 752001
  • Tyskland
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60596
        • Investigational Site Number 276013
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • Investigational Site Number 276011
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Investigational Site Number 276012

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga vuxna med en läkares diagnos av ihållande astma i ≥12 månader.
  • Befintlig behandling med medel till hög dos inhalerade kortikosteroider i kombination med en långverkande beta-agonist i minst 3 månader med en stabil dos ≥1 månad före besök 1 (kontrollbesök).
  • Behandling med en tredje astmakontrollant i minst 3 månader med en stabil dos >=1 månad före besök 1 var tillåten.
  • Pre-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym (FEV1) 55 till 85 % av förväntad normal.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare <18 år eller >65 år.
  • Fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO) <26 delar per miljard (ppb) vid besök 1 (kontrollbesök).
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller andra lungsjukdomar (t.ex. idiopatisk lungfibros, eosinofil granulomatos med polyangit [Churg-Strauss syndrom]) som kan försämra lungfunktionen.
  • En deltagare som upplevde en astmaexacerbation som resulterade i akut behandling, sjukhusvistelse på grund av astma eller behandling med systemiska steroider när som helst från 1 månad före besök 1.
  • En deltagare som hade upplevt en övre eller nedre luftvägsinfektion inom de fyra veckorna före besök 1.
  • Bevis på andra lungsjukdom(ar) än astma.
  • Tidigare rökare (rökningshistorik >10 pack-år) eller nuvarande rökare (inom 6 månader före besök 1).
  • Komorbid sjukdom som kan störa utvärderingen av prövningsläkemedlet eller genomförandet av studieprocedurer (t.ex. bronkoskopi).
  • Anti-immunoglobulin E (IgE) terapi (omalizumab) eller någon annan biologisk terapi inom 6 månader efter besök 1.
  • Exponering för annan undersökande studiemedicin inom en tidsperiod före besök 1 som är mindre än 5 halveringstider av studiemedicinen.
  • Behandling med systemiska (orala eller injicerbara) kortikosteroider inom 28 dagar efter besök 1.

Ovanstående information var inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (för dupilumab), 2 subkutana injektioner på dag 1 (vecka 1) som en laddningsdos följt av en engångsinjektion varannan vecka från vecka 2 till vecka 14, läggs till stabil inhalerad kortikosteroid/långverkande beta-agonist (ICS/LABA) terapi. Salbutamol/albuterol eller Levosalbutamol/levalbuterol gavs som lindrande medicin.
Läkemedel: Placebo
Läkemedelsform:lösning Administreringssätt: subkutant
Läkemedel: flutikasonpropionat och salmeterol
Läkemedelsform:inhalationsaerosol, inhalationspulver Administreringssätt: inhalerad
Andra namn:
  • Advair
Läkemedel: budesonid och formoterol
Läkemedelsform:inhalationsaerosol Administreringssätt: inhalerad
Andra namn:
  • Symbicort
Läkemedel: mometasonfuroat och formoterol
Läkemedelsform:inhalationsaerosol Administreringssätt: inhalerad
Andra namn:
  • Dulera
Experimentell: Dupilumab
Dupilumab, 2 subkutana injektioner på dag 1 som en laddningsdos på totalt 600 mg, följt av en enstaka 300 mg injektion varannan vecka från vecka 2 till vecka 14, läggs till stabil ICS/LABA-behandling. Salbutamol/albuterol eller Levosalbutamol/levalbuterol gavs som lindrande medicin.
Läkemedel: flutikasonpropionat och salmeterol
Läkemedelsform:inhalationsaerosol, inhalationspulver Administreringssätt: inhalerad
Andra namn:
  • Advair
Läkemedel: budesonid och formoterol
Läkemedelsform:inhalationsaerosol Administreringssätt: inhalerad
Andra namn:
  • Symbicort
Läkemedel: mometasonfuroat och formoterol
Läkemedelsform:inhalationsaerosol Administreringssätt: inhalerad
Andra namn:
  • Dulera
Läkemedel: Dupilumab SAR231893/REGN668
Läkemedelsform:lösning Administreringssätt: subkutant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i eosinofilers cellräkning i bronkial submucosa vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Inflammatoriska celler, dvs eosinofiler, räknades i bronkial submucosa av biopsitunna sektioner med användning av kvantitativ immunhistokemi och rapporterades som antalet celler per kvadratmillimeter.
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i mucinfärgat område i bronkial submucosa vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Mucin identifierades genom färgning med Alcian-blå perjodsyra-Schiff och/eller immunfärgning för MUC5AC och sedan mättes den mucinpositiva arean och uttrycktes per kvadratmillimeter.
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i mastcellantal (kymaspositiv) i bronkial submucosa vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Inflammatoriska celler, dvs mastceller, räknades i den bronkiala submucosa av biopsitunna sektioner med användning av kvantitativ immunhistokemi och rapporterades som antalet celler per kvadratmillimeter.
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i mastcellantal (tryptaspositiv) i bronkial submucosa vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Inflammatoriska celler, dvs mastceller, räknades i den bronkiala submucosa av biopsitunna sektioner med användning av kvantitativ immunhistokemi och rapporterades som antalet celler per kvadratmillimeter.
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i antalet T-lymfocyter i bronkial submucosa vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
T-lymfocyter dvs. CD3-positiva celler räknades i den bronkiala submucosa av biopsitunna sektioner med användning av kvantitativ immunhistokemi och rapporterades som antalet celler per kvadratmillimeter.
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i antalet T-hjälparlymfocyter i bronkial submucosa vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
T-hjälpare d.v.s. CD4-positiva lymfocyter räknades i bronkial submucosa av biopsitunna sektioner med användning av kvantitativ immunhistokemi och rapporterades som antalet celler per kvadratmillimeter.
Baslinje, vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
FeNO är en surrogatmarkör för luftvägsinflammation. FeNO analyserades med ett NIOX-instrument eller liknande analysator med en flödeshastighet på 50 ml/sekund och rapporterades i ppb.
Baslinje, vecka 12
Genomsnittlig förändring i fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO) från baslinjen till vecka 6 till och med vecka 12
Tidsram: Från baslinje till vecka 6 till och med vecka 12

FeNO är en surrogatmarkör för luftvägsinflammation. FeNO analyserades med ett NIOX-instrument eller liknande analysator med en flödeshastighet på 50 ml/s och rapporterades i ppb.

Den genomsnittliga förändringen i FeNO från baslinje till vecka 6 till vecka 12 beräknades enligt följande: För varje deltagare beräknades förändringen i FeNO från baslinje till vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12 (värde vid vecka X - värde vid baslinjen ). Därefter bestämdes veckomedelvärdet av dessa 4 "förändring från baslinje"-värden (vecka 6, 8, 10 och 12). Med användning av dessa veckomedelvärden beräknades det totala aritmetiska medelvärdet och standardavvikelsen för den genomsnittliga förändringen i FeNO från baslinjen till vecka 6 till och med vecka 12.
Från baslinje till vecka 6 till och med vecka 12
Antal deltagare med antidrug antikroppar (ADA)
Tidsram: Från Baseline upp till 24 veckor
Anti-läkemedelsantikroppar detekterades med användning av en validerad immunanalys. Incidensen av ADA klassificerades enligt följande: 1) Redan existerande immunreaktivitet - ett ADA-positivt svar i analysen vid baslinjen med alla ADA-resultat efter behandling negativa eller ett ADA-positivt svar vid baslinjen med alla efterbehandlings-ADA-svar mindre än 4-faldigt baslinjetiternivåer. 2) Behandlingsupplöst ADA: ett ADA-positivt svar i analysen efter första dosen, när baslinjeresultaten var negativa eller saknades. 3) Behandlingsförstärkt ADA: ett ADA-positivt svar i analysen efter den första dosen som var större än eller lika med 4-faldigt över baseline-titernivåerna, när baslinjeresultaten var positiva.
Från Baseline upp till 24 veckor
Farmakokinetik (PK) Bedömning: Serum Functional Dupilumab Concentration
Tidsram: Vecka 0, Vecka 2, 6, 8, 12, 18, Studieslut (Vecka 24)
Serumfunktionella dupilumabkoncentrationer bestämdes med hjälp av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)-metod.
Vecka 0, Vecka 2, 6, 8, 12, 18, Studieslut (Vecka 24)
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick prövningsläkemedel (IMP) utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband med denna behandling. TEAE: biverkningar som utvecklades eller förvärrades eller blev allvarliga mellan den första administreringen av studiemedicin till slutet av 12 veckors efterbehandlingsperiod. Allvarlig biverkning (SAE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som resulterade i något av följande resultat: död, livshotande, nödvändig initial eller långvarig sjukhusvistelse, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali/födelseskada, eller betraktas som en medicinskt viktig händelse. Alla TEAE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
Baslinje fram till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

3 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

3 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

9 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PDY14192
  • 2015-001572-22 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1170-7168 (Annan identifierare: UTN)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera