Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dupilumab légúti gyulladásra gyakorolt ​​hatásának értékelése asztmában szenvedő betegeknél (EXPEDITION)

2022. március 24. frissítette: Sanofi

Feltáró, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a dupilumab hatásairól tartós asztmában szenvedő felnőttek légúti gyulladására

Az elsődleges célkítűzés:

A dupilumabnak a placebóval összehasonlítva a légúti gyulladásra gyakorolt ​​hatásának értékelése tartós asztmában szenvedő résztvevőknél.

Másodlagos cél:

A dupilumab biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelése a placebóval összehasonlítva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat teljes időtartama minden résztvevő esetében körülbelül 29 és maximum 30 hét között volt, amely egy 5 hetes szűrési időszakból és opcionálisan legfeljebb 7 napból, egy 12 hetes kezelési időszakból és egy 12 hetes kezelés utáni időszakból állt.

Azok a résztvevők, akik befejezték a kezelési időszakot, jogosultak lehetnek egy nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatban való részvételre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Hvidovre, Dánia, 2650
        • Investigational Site Number 208002
      • København Nv, Dánia, 2400
        • Investigational Site Number 208001
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, W2 1NY
        • Investigational Site Number 826010
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Investigational Site Number 826009
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • Investigational Site Number 840402
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
        • Investigational Site Number 840403
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Investigational Site Number 840401
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Investigational Site Number 840002
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1071
        • Investigational Site Number 840404
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Investigational Site Number 840028
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H2X 2P4
        • Investigational Site Number 124012
      • Sainte Foy, Kanada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 124018
  • Németország
      • Frankfurt Am Main, Németország, 60596
        • Investigational Site Number 276013
      • Großhansdorf, Németország, 22927
        • Investigational Site Number 276011
      • Hannover, Németország, 30625
        • Investigational Site Number 276012
  • Svédország
      • Lund, Svédország, 221 85
        • Investigational Site Number 752001

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi és női felnőttek, akiknél az orvos ≥12 hónapja tartós asztmát diagnosztizált.
  • Meglévő, közepes vagy nagy dózisú inhalációs kortikoszteroid kezelés hosszan tartó hatású béta-agonistával kombinálva legalább 3 hónapig, az 1. vizit (szűrővizit) előtt legalább 1 hónappal stabil dózissal.
  • Megengedték a harmadik asztmakontrollerrel végzett kezelést legalább 3 hónapig, stabil dózissal >=1 hónappal az 1. vizit előtt.
  • A hörgőtágító előtti kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) az előre jelzett normál érték 55-85%-a.

Kizárási kritériumok:

  • 18 év alatti vagy 65 év feletti résztvevők.
  • Frakcionális kilégzett nitrogén-monoxid (FeNO) <26 ppb (ppb) az 1. látogatáson (szűrési látogatás).
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb tüdőbetegségek (pl. idiopátiás tüdőfibrózis, eozinofil granulomatózis polyangiitisszel [Churg-Strauss szindróma]), amelyek károsíthatják a tüdőfunkciót.
  • Olyan résztvevő, aki az 1. látogatást megelőző 1 hónapban bármikor sürgősségi ellátást, asztma miatti kórházi kezelést vagy szisztémás szteroid kezelést eredményező asztma súlyosbodását tapasztalta.
  • Olyan résztvevő, aki felső vagy alsó légúti fertőzést tapasztalt az 1. látogatást megelőző 4 héten belül.
  • Az asztmától eltérő tüdőbetegség(ek) bizonyítéka.
  • Korábbi dohányos (dohányzási előzmény >10 csomagév) vagy jelenlegi dohányos (az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül).
  • Komorbid betegség, amely megzavarhatja a vizsgálati készítmény értékelését vagy a vizsgálati eljárások lefolytatását (pl. bronchoszkópia).
  • Anti-immunglobulin E (IgE) terápia (omalizumab) vagy bármely más biológiai terápia az 1. látogatást követő 6 hónapon belül.
  • Egy másik vizsgálati vizsgálati gyógyszernek való kitettség az 1. látogatást megelőző időszakban, amely kevesebb, mint a vizsgálati gyógyszer felezési ideje.
  • Szisztémás (orális vagy injekciós) kortikoszteroid kezelés az 1. látogatást követő 28 napon belül.

A fenti információk nem tartalmazzák a résztvevők klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatos összes megfontolást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Placebo (dupilumabhoz), 2 szubkután injekció az 1. napon (1. héten) telítő dózisként, majd egyszeri injekció 2 héttől 14 hétig, hozzáadva a stabil inhalációs kortikoszteroidhoz/hosszan ható béta-agonistához (ICS/LABA) terápia. Salbutamol/albuterol vagy Levosalbutamol/levalbuterol enyhítő gyógyszerként adták.
Drog: Placebo
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután
Drog: flutikazon-propionát és szalmeterol
Gyógyszerforma: inhalációs aeroszol, inhalációs por Az alkalmazás módja: belélegezve
Más nevek:
  • Advair
Drog: budezonid és formoterol
Gyógyszerforma: inhalációs aeroszol Az alkalmazás módja: belélegezve
Más nevek:
  • Symbicort
Drog: mometazon-furoát és formoterol
Gyógyszerforma: inhalációs aeroszol Az alkalmazás módja: belélegezve
Más nevek:
  • Dulera
Kísérleti: Dupilumab
Dupilumab, 2 szubkután injekció az 1. napon telítő dózisként összesen 600 mg-ig, majd egyszeri 300 mg-os injekció hetente a 2. héttől a 14. hétig, hozzáadva a stabil ICS/LABA terápiához. Salbutamol/albuterol vagy Levosalbutamol/levalbuterol enyhítő gyógyszerként adták.
Drog: flutikazon-propionát és szalmeterol
Gyógyszerforma: inhalációs aeroszol, inhalációs por Az alkalmazás módja: belélegezve
Más nevek:
  • Advair
Drog: budezonid és formoterol
Gyógyszerforma: inhalációs aeroszol Az alkalmazás módja: belélegezve
Más nevek:
  • Symbicort
Drog: mometazon-furoát és formoterol
Gyógyszerforma: inhalációs aeroszol Az alkalmazás módja: belélegezve
Más nevek:
  • Dulera
Drog: Dupilumab SAR231893/REGN668
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: szubkután

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az eozinofil sejtek számának változása a kiindulási értékhez képest a hörgő alatti nyálkahártyában a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
A gyulladásos sejteket, azaz az eozinofileket a biopsziás vékony metszetek hörgő alatti nyálkahártyájában kvantitatív immunhisztokémia segítségével megszámoltuk, és a sejtszám négyzetmilliméterenkénti számként adtuk meg.
Alapállapot, 12. hét
Változás az alapvonalhoz képest a mucinnal festett területen a hörgő alatti nyálkahártyában a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
A mucint Alcian-blue periodic acid-Schiff-fel történő festéssel és/vagy MUC5AC immunfestéssel azonosítottuk, majd a mucin-pozitív területet megmértük és négyzetmilliméterenként kifejeztük.
Alapállapot, 12. hét
A hízósejtek számának (kimáz-pozitív) változása a kiindulási értékhez képest a hörgő alatti nyálkahártyában a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
A gyulladásos sejteket, azaz a hízósejteket a biopsziás vékony metszetek hörgő alatti nyálkahártyájában kvantitatív immunhisztokémiai módszerrel megszámoltuk, és a sejtszám négyzetmilliméterenkénti számként adtuk meg.
Alapállapot, 12. hét
A hízósejtek számának (triptáz-pozitív) változása a kiindulási értékhez képest a hörgő alatti nyálkahártyában a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
A gyulladásos sejteket, azaz a hízósejteket a biopsziás vékony metszetek hörgő alatti nyálkahártyájában kvantitatív immunhisztokémiai módszerrel megszámoltuk, és a sejtszám négyzetmilliméterenkénti számként adtuk meg.
Alapállapot, 12. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a T-limfociták számában a hörgő alatti nyálkahártyában a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
T-limfociták i.e. A CD3-pozitív sejteket a biopsziás vékony metszetek hörgő alatti nyálkahártyájában kvantitatív immunhisztokémiai módszerrel megszámoltuk, és a sejtszám négyzetmilliméterenkénti számként adtuk meg.
Alapállapot, 12. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a T-Helper limfociták számában a hörgő alatti nyálkahártyában a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
T-helper i.e. A CD4-pozitív limfocitákat a biopsziás vékony metszetek hörgő alatti nyálkahártyájában kvantitatív immunhisztokémiával számoltuk meg, és a sejtszám négyzetmilliméterenként adtuk meg.
Alapállapot, 12. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A frakcionált kilégzett nitrogén-oxid (FeNO) változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
A FeNO a légúti gyulladás helyettesítő markere. A FeNO-t NIOX műszerrel vagy hasonló analizátorral elemeztük, 50 ml/s áramlási sebességgel, és ppb-ben adtuk meg.
Alapállapot, 12. hét
A frakcionált kilégzett nitrogén-oxid (FeNO) átlagos változása a kiindulási értékről a 6. héttől a 12. hétig
Időkeret: Az alaphelyzettől a 6. héttől a 12. hétig

A FeNO a légúti gyulladás helyettesítő markere. A FeNO-t NIOX műszerrel vagy hasonló analizátorral analizáltuk 50 ml/s áramlási sebesség mellett, és ppb-ben adtuk meg.

A FeNO átlagos változását a kiindulási értékről a 6. hétre a 12. hétre a következőképpen számítottuk ki: Minden résztvevő esetében kiszámítottuk a FeNO változását a kiindulási értékről a 6. hétre, a 8., a 10. és a 12. hétre (X. heti érték - kiindulási érték ). Ezt követően meghatározták ennek a 4 "kiindulási értékhez képesti változás" értéknek a heti átlagát (6., 8., 10. és 12. hét). Ezen heti átlagértékek felhasználásával kiszámítottuk a FeNO átlagos változásának teljes számtani átlagát és szórását a kiindulási értéktől a 6. héttől a 12. hétig.
Az alaphelyzettől a 6. héttől a 12. hétig
Az antidrug antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapottól 24 hétig
A gyógyszerellenes antitesteket validált immunoassay segítségével mutatták ki. Az ADA előfordulási gyakoriságát a következőképpen osztályozták: 1) Meglévő immunreaktivitás – ADA pozitív válasz a vizsgálatban a kiinduláskor minden kezelés utáni ADA-eredmény esetén, vagy ADA pozitív válasz a kiinduláskor, ahol az összes kezelés utáni ADA válasz kevesebb, mint 4-szerese kiindulási titerszintek. 2) Kezeléskor jelentkező ADA: ADA pozitív válasz az első adag utáni vizsgálatban, amikor a kiindulási eredmények negatívak vagy hiányoztak. 3) Kezeléssel megerősített ADA: ADA pozitív válasz a vizsgálatban az első adag után, amely az alapvonal titerszintjének négyszerese vagy annál nagyobb volt, ha az alapvonali eredmények pozitívak voltak.
Kiindulási állapottól 24 hétig
Farmakokinetikai (PK) értékelés: A szérum funkcionális dupilumab koncentrációja
Időkeret: 0. hét, 2. hét, 6., 8., 12., 18., Tanulmány vége (24. hét)
A szérum funkcionális dupilumab koncentrációját enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) módszerrel határoztuk meg.
0. hét, 2. hét, 6., 8., 12., 18., Tanulmány vége (24. hét)
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved
Időkeret: Alapállapot a 24. hétig
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt határoztak meg, aki vizsgálati gyógyszert (IMP) kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére ezzel a kezeléssel. TEAE: A nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati gyógyszer első beadása és a 12 hetes kezelés utáni időszak vége között alakultak ki, súlyosbodtak vagy súlyossá váltak. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseménynek minősül, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál, életveszély, kezdeti vagy hosszan tartó kórházi kezelés szükséges, tartós vagy jelentős rokkantság/képtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosilag fontos eseménynek tekintik. Minden TEAE súlyos és nem súlyos mellékhatásokat is tartalmazott.
Alapállapot a 24. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanofi

Együttműködők

Regeneron Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 8.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PDY14192
  • 2015-001572-22 (EudraCT szám)
  • U1111-1170-7168 (Egyéb azonosító: UTN)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel