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Évaluation des effets du dupilumab sur l'inflammation des voies respiratoires chez les patients asthmatiques (EXPEDITION)

24 mars 2022 mis à jour par: Sanofi

Une étude exploratoire, en double aveugle et contrôlée par placebo des effets du dupilumab sur l'inflammation des voies respiratoires des adultes souffrant d'asthme persistant

Objectif principal:

Évaluer l'effet du dupilumab, par rapport au placebo, sur l'inflammation des voies respiratoires chez les participants souffrant d'asthme persistant.

Objectif secondaire :

Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du dupilumab par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée totale de l'étude pour chaque participant était comprise entre environ 29 et un maximum de 30 semaines, consistant en une période de dépistage de 5 semaines et facultative jusqu'à 7 jours supplémentaires, une période de traitement de 12 semaines et une période de post-traitement de 12 semaines.

Les participants qui ont terminé la période de traitement pourraient être éligibles pour participer à une étude de prolongation en ouvert.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt Am Main, Allemagne, 60596
        • Investigational Site Number 276013
      • Großhansdorf, Allemagne, 22927
        • Investigational Site Number 276011
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Investigational Site Number 276012
  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 2P4
        • Investigational Site Number 124012
      • Sainte Foy, Canada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 124018
  • Danemark
      • Hvidovre, Danemark, 2650
        • Investigational Site Number 208002
      • København Nv, Danemark, 2400
        • Investigational Site Number 208001
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Investigational Site Number 826010
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Investigational Site Number 826009
  • Suède
      • Lund, Suède, 221 85
        • Investigational Site Number 752001
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Investigational Site Number 840402
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • Investigational Site Number 840403
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Investigational Site Number 840401
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Investigational Site Number 840002
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1071
        • Investigational Site Number 840404
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Investigational Site Number 840028

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de sexe masculin et féminin ayant reçu un diagnostic médical d'asthme persistant pendant ≥ 12 mois.
  • Traitement existant avec des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée en association avec un bêta-agoniste à longue durée d'action pendant au moins 3 mois avec une dose stable ≥ 1 mois avant la visite 1 (visite de sélection).
  • Le traitement avec un troisième contrôleur de l'asthme pendant au moins 3 mois avec une dose stable> = 1 mois avant la visite 1 était autorisé.
  • Volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur (FEV1) 55 à 85 % de la normale prédite.

Critère d'exclusion:

  • Participants <18 ans ou >65 ans.
  • Oxyde nitrique expiré fractionnaire (FeNO) <26 parties par milliard (ppb) lors de la visite 1 (visite de dépistage).
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique ou autres maladies pulmonaires (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique, granulomatose éosinophile avec polyangéite [syndrome de Churg-Strauss]) qui pourraient altérer la fonction pulmonaire.
  • Un participant qui a subi une exacerbation de l'asthme ayant entraîné un traitement d'urgence, une hospitalisation due à l'asthme ou un traitement avec des stéroïdes systémiques à tout moment à partir d'un mois avant la visite 1.
  • Un participant qui avait eu une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures au cours des 4 semaines précédant la visite 1.
  • Preuve de maladie(s) pulmonaire(s) autre(s) que l'asthme.
  • Fumeur antérieur (antécédents de tabagisme> 10 paquets-années) ou fumeur actuel (dans les 6 mois précédant la visite 1).
  • Maladie comorbide pouvant interférer avec l'évaluation du médicament expérimental ou la conduite des procédures d'étude (par exemple, bronchoscopie).
  • Traitement anti-immunoglobuline E (IgE) (omalizumab) ou tout autre traitement biologique dans les 6 mois suivant la visite 1.
  • Exposition à un autre médicament à l'étude au cours d'une période précédant la visite 1 qui est inférieure à 5 demi-vies du médicament à l'étude.
  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques (oraux ou injectables) dans les 28 jours suivant la visite 1.

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (pour dupilumab), 2 injections sous-cutanées le jour 1 (semaine 1) en dose de charge suivies d'une injection unique toutes les 2 semaines de la semaine 2 à la semaine 14, ajoutées à un corticostéroïde inhalé stable/bêta-agoniste à longue durée d'action (CSI/BALA) thérapie. Le salbutamol/albutérol ou le lévosalbutamol/lévalbutérol a été administré comme médicament de secours.
Médicament: Placebo
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : sous-cutanée
Médicament: propionate de fluticasone et salmétérol
Forme pharmaceutique : aérosol pour inhalation, poudre pour inhalation Voie d'administration : inhalée
Autres noms:
  • Advair
Médicament: budésonide et formotérol
Forme pharmaceutique : aérosol pour inhalation Voie d'administration : inhalée
Autres noms:
  • Symbicort
Médicament: furoate de mométasone et formotérol
Forme pharmaceutique : aérosol pour inhalation Voie d'administration : inhalée
Autres noms:
  • Dulera
Expérimental: Dupilumab
Dupilumab, 2 injections sous-cutanées le jour 1 en dose de charge pour un total de 600 mg, suivies d'une injection unique de 300 mg toutes les 2 semaines de la semaine 2 à la semaine 14, ajoutées à un traitement stable par CSI/BALA. Le salbutamol/albutérol ou le lévosalbutamol/lévalbutérol a été administré comme médicament de secours.
Médicament: propionate de fluticasone et salmétérol
Forme pharmaceutique : aérosol pour inhalation, poudre pour inhalation Voie d'administration : inhalée
Autres noms:
  • Advair
Médicament: budésonide et formotérol
Forme pharmaceutique : aérosol pour inhalation Voie d'administration : inhalée
Autres noms:
  • Symbicort
Médicament: furoate de mométasone et formotérol
Forme pharmaceutique : aérosol pour inhalation Voie d'administration : inhalée
Autres noms:
  • Dulera
Médicament: Dupilumab SAR231893/REGN668
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules éosinophiles dans la sous-muqueuse bronchique à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Les cellules inflammatoires, c'est-à-dire les éosinophiles, ont été comptées dans la sous-muqueuse bronchique de coupes minces de biopsie à l'aide d'une immunohistochimie quantitative et rapportées en nombre de cellules par millimètre carré.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base dans la zone tachée de mucine dans la sous-muqueuse bronchique à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
La mucine a été identifiée par coloration avec de l'acide périodique bleu Alcian-Schiff et/ou immunocoloration pour MUC5AC, puis la zone positive pour la mucine a été mesurée et exprimée par millimètre carré.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport au départ du nombre de mastocytes (chymase positif) dans la sous-muqueuse bronchique à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Les cellules inflammatoires, c'est-à-dire les mastocytes, ont été comptées dans la sous-muqueuse bronchique de coupes minces de biopsie à l'aide d'une immunohistochimie quantitative et rapportées en nombre de cellules par millimètre carré.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport au départ du nombre de mastocytes (Tryptase positif) dans la sous-muqueuse bronchique à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Les cellules inflammatoires, c'est-à-dire les mastocytes, ont été comptées dans la sous-muqueuse bronchique de coupes minces de biopsie à l'aide d'une immunohistochimie quantitative et rapportées en nombre de cellules par millimètre carré.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport au départ du nombre de lymphocytes T dans la sous-muqueuse bronchique à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Lymphocytes T, c'est-à-dire Les cellules CD3 positives ont été comptées dans la sous-muqueuse bronchique de coupes minces de biopsie à l'aide d'une immunohistochimie quantitative et rapportées en nombre de cellules par millimètre carré.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport au départ du nombre de lymphocytes T-Helper dans la sous-muqueuse bronchique à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
T-helper c'est-à-dire Les lymphocytes CD4 positifs ont été comptés dans la sous-muqueuse bronchique de coupes minces de biopsie à l'aide d'une immunohistochimie quantitative et rapportés en nombre de cellules par millimètre carré.
Base de référence, semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
FeNO est un marqueur de substitution pour l'inflammation des voies respiratoires. FeNO a été analysé à l'aide d'un instrument NIOX ou d'un analyseur similaire en utilisant un débit de 50 ml/seconde et rapporté en ppb.
Base de référence, semaine 12
Changement moyen de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) de la ligne de base à la semaine 6 jusqu'à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 6 jusqu'à la semaine 12

FeNO est un marqueur de substitution pour l'inflammation des voies respiratoires. Le FeNO a été analysé à l'aide d'un instrument NIOX ou d'un analyseur similaire en utilisant un débit de 50 mL/s et rapporté en ppb.

La variation moyenne de FeNO entre le départ, la semaine 6 et la semaine 12 a été calculée comme suit : pour chaque participant, le changement de FeNO entre le départ et la semaine 6, la semaine 8, la semaine 10 et la semaine 12 a été calculé (valeur à la semaine X - valeur au départ ). Par la suite, la moyenne hebdomadaire de ces 4 valeurs de "changement par rapport à la ligne de base" a été déterminée (semaines 6, 8, 10 et 12). À l'aide de ces valeurs moyennes hebdomadaires, la moyenne arithmétique globale et l'écart type de la variation moyenne de FeNO entre le départ et la semaine 6 jusqu'à la semaine 12 ont été calculés.
De la ligne de base à la semaine 6 jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicaments (ADA)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines
Les anticorps anti-médicament ont été détectés à l'aide d'un test immunologique validé. L'incidence de l'ADA a été classée comme suit : 1) Immunoréactivité préexistante - une réponse positive à l'ADA dans le test au départ avec tous les résultats ADA post-traitement négatifs ou une réponse positive à l'ADA au départ avec toutes les réponses ADA post-traitement inférieures à 4 fois niveaux de titre de base. 2) ADA émergeant du traitement : une réponse positive à l'ADA dans le test après la première dose, lorsque les résultats de base étaient négatifs ou manquants. 3) ADA boosté par le traitement : une réponse positive à l'ADA dans le test après la première dose qui était supérieure ou égale à 4 fois les niveaux de titre de base, lorsque les résultats de base étaient positifs.
De la ligne de base jusqu'à 24 semaines
Évaluation de la pharmacocinétique (PK) : concentration sérique fonctionnelle de dupilumab
Délai: Semaine 0, Semaine 2, 6, 8, 12, 18, Fin de l'étude (Semaine 24)
Les concentrations sériques fonctionnelles de dupilumab ont été déterminées à l'aide d'une méthode ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Semaine 0, Semaine 2, 6, 8, 12, 18, Fin de l'étude (Semaine 24)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
L'événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament expérimental (IMP) sans égard à la possibilité d'un lien de causalité avec ce traitement. TEAE : EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves entre la première administration du médicament à l'étude et la fin de la période post-traitement de 12 semaines. Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme tout événement médical indésirable ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès, mise en danger de mort, hospitalisation initiale ou prolongée requise, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/malformation congénitale, ou considéré comme un événement médicalement important. Tout TEAE comprenait à la fois des EI graves et non graves.
Baseline jusqu'à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

3 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

3 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2015

Première publication (Estimation)

9 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PDY14192
  • 2015-001572-22 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1170-7168 (Autre identifiant: UTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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