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Valutazione degli effetti di Dupilumab sull'infiammazione delle vie aeree nei pazienti con asma (EXPEDITION)

24 marzo 2022 aggiornato da: Sanofi

Uno studio esplorativo, in doppio cieco, controllato con placebo sugli effetti di Dupilumab sull'infiammazione delle vie aeree negli adulti con asma persistente

Obiettivo primario:

Per valutare l'effetto di dupilumab, rispetto al placebo, sull'infiammazione delle vie aeree nei partecipanti con asma persistente.

Obiettivo secondario:

Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di dupilumab rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata totale dello studio per ciascun partecipante era compresa tra circa 29 e un massimo di 30 settimane, consistenti in un periodo di screening di 5 settimane e facoltativamente fino a 7 giorni aggiuntivi, un periodo di trattamento di 12 settimane e un periodo post-trattamento di 12 settimane.

I partecipanti che hanno completato il periodo di trattamento potrebbero essere idonei a partecipare a uno studio di estensione in aperto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 2P4
        • Investigational Site Number 124012
      • Sainte Foy, Canada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 124018
  • Danimarca
      • Hvidovre, Danimarca, 2650
        • Investigational Site Number 208002
      • København Nv, Danimarca, 2400
        • Investigational Site Number 208001
  • Germania
      • Frankfurt Am Main, Germania, 60596
        • Investigational Site Number 276013
      • Großhansdorf, Germania, 22927
        • Investigational Site Number 276011
      • Hannover, Germania, 30625
        • Investigational Site Number 276012
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W2 1NY
        • Investigational Site Number 826010
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Investigational Site Number 826009
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • Investigational Site Number 840402
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • Investigational Site Number 840403
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Investigational Site Number 840401
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Investigational Site Number 840002
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1071
        • Investigational Site Number 840404
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Investigational Site Number 840028
  • Svezia
      • Lund, Svezia, 221 85
        • Investigational Site Number 752001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di sesso maschile e femminile con diagnosi medica di asma persistente da ≥12 mesi.
  • Trattamento esistente con corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta in combinazione con un beta-agonista a lunga durata d'azione per almeno 3 mesi con una dose stabile ≥1 mese prima della Visita 1 (Visita di screening).
  • Era consentito il trattamento con un terzo controllore dell'asma per almeno 3 mesi con una dose stabile >=1 mese prima della Visita 1.
  • Volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore (FEV1) dal 55 all'85% del normale previsto.

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti <18 anni o >65 anni.
  • Ossido nitrico espirato frazionato (FeNO) <26 parti per miliardo (ppb) alla Visita 1 (Visita di screening).
  • Broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre malattie polmonari (p. es., fibrosi polmonare idiopatica, granulomatosi eosinofila con poliangioite [sindrome di Churg-Strauss]) che possono compromettere la funzione polmonare.
  • Un partecipante che ha avuto una riacutizzazione dell'asma che ha portato a trattamento di emergenza, ricovero per asma o trattamento con steroidi sistemici in qualsiasi momento da 1 mese prima della Visita 1.
  • Un partecipante che ha avuto un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore nelle 4 settimane precedenti la Visita 1.
  • Evidenza di malattie polmonari diverse dall'asma.
  • Fumatore precedente (storia del fumo> 10 pacchetti-anno) o fumatore attuale (entro 6 mesi prima della Visita 1).
  • Malattia concomitante che potrebbe interferire con la valutazione del medicinale sperimentale o lo svolgimento delle procedure dello studio (ad es. broncoscopia).
  • Terapia anti-immunoglobulina E (IgE) (omalizumab) o qualsiasi altra terapia biologica entro 6 mesi dalla visita 1.
  • Esposizione a un altro farmaco dello studio sperimentale entro un periodo di tempo precedente alla Visita 1 inferiore a 5 emivite del farmaco dello studio.
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici (orali o iniettabili) entro 28 giorni dalla Visita 1.

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo (per dupilumab), 2 iniezioni sottocutanee il giorno 1 (settimana 1) come dose di carico seguite da una singola iniezione ogni 2 settimane dalla settimana 2 alla settimana 14, in aggiunta a corticosteroidi inalatori stabili/beta-agonisti a lunga durata d'azione (ICS/LABA) terapia. Salbutamolo/albuterolo o Levosalbutamolo/levalbuterolo sono stati somministrati come farmaci antidolorifici.
Droga: Placebo
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: sottocutanea
Droga: fluticasone propionato e salmeterolo
Forma farmaceutica: aerosol per inalazione, polvere per inalazione Via di somministrazione: inalazione
Altri nomi:
  • Advair
Droga: budesonide e formoterolo
Forma farmaceutica: aerosol per inalazione Via di somministrazione: inalazione
Altri nomi:
  • Symbicort
Droga: mometasone furoato e formoterolo
Forma farmaceutica: aerosol per inalazione Via di somministrazione: inalazione
Altri nomi:
  • Duler
Sperimentale: Dupilumab
Dupilumab, 2 iniezioni sottocutanee il giorno 1 come dose di carico per un totale di 600 mg, seguite da una singola iniezione da 300 mg q2w dalla settimana 2 alla settimana 14, in aggiunta alla terapia stabile con ICS/LABA. Salbutamolo/albuterolo o Levosalbutamolo/levalbuterolo sono stati somministrati come farmaci antidolorifici.
Droga: fluticasone propionato e salmeterolo
Forma farmaceutica: aerosol per inalazione, polvere per inalazione Via di somministrazione: inalazione
Altri nomi:
  • Advair
Droga: budesonide e formoterolo
Forma farmaceutica: aerosol per inalazione Via di somministrazione: inalazione
Altri nomi:
  • Symbicort
Droga: mometasone furoato e formoterolo
Forma farmaceutica: aerosol per inalazione Via di somministrazione: inalazione
Altri nomi:
  • Duler
Droga: Dupilumab SAR231893/REGN668
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule eosinofile nella sottomucosa bronchiale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Le cellule infiammatorie, ad esempio gli eosinofili, sono state contate nella sottomucosa bronchiale delle sezioni sottili della biopsia mediante immunoistochimica quantitativa e riportate come numero di cellule per millimetro quadrato.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale nell'area macchiata di mucina nella sottomucosa bronchiale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
La mucina è stata identificata mediante colorazione con acido periodico blu Alcian-Schiff e/o immunocolorazione per MUC5AC e quindi l'area mucina-positiva è stata misurata ed espressa per millimetro quadrato.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale nella conta dei mastociti (chimasi positiva) nella sottomucosa bronchiale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Le cellule infiammatorie, ad esempio i mastociti, sono state contate nella sottomucosa bronchiale delle sezioni sottili della biopsia mediante immunoistochimica quantitativa e riportate come numero di cellule per millimetro quadrato.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale nella conta dei mastociti (triptasi positiva) nella sottomucosa bronchiale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Le cellule infiammatorie, ad esempio i mastociti, sono state contate nella sottomucosa bronchiale delle sezioni sottili della biopsia mediante immunoistochimica quantitativa e riportate come numero di cellule per millimetro quadrato.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale nella conta dei linfociti T nella sottomucosa bronchiale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Linfociti T, ad es. Le cellule CD3 positive sono state contate nella sottomucosa bronchiale delle sezioni sottili della biopsia mediante immunoistochimica quantitativa e riportate come numero di cellule per millimetro quadrato.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale nella conta dei linfociti T-helper nella sottomucosa bronchiale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
T-helper i.e. I linfociti CD4 positivi sono stati contati nella sottomucosa bronchiale delle sezioni sottili della biopsia mediante immunoistochimica quantitativa e riportati come numero di cellule per millimetro quadrato.
Basale, settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della frazione di ossido nitrico espirato (FeNO) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
FeNO è un marker surrogato per l'infiammazione delle vie aeree. FeNO è stato analizzato utilizzando uno strumento NIOX o un analizzatore simile utilizzando una portata di 50 mL/secondo e riportato in ppb.
Basale, settimana 12
Variazione media dell'ossido nitrico espirato frazionato (FeNO) dal basale alla settimana 6 fino alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6 fino alla settimana 12

FeNO è un marker surrogato per l'infiammazione delle vie aeree. FeNO è stato analizzato utilizzando uno strumento NIOX o un analizzatore simile utilizzando una portata di 50 mL/s e riportato in ppb.

La variazione media di FeNO dal basale alla settimana 6 fino alla settimana 12 è stata calcolata come segue: per ogni partecipante è stata calcolata la variazione di FeNO dal basale alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12 (valore alla settimana X - valore al basale ). Successivamente è stata determinata la media settimanale di questi 4 valori di "variazione rispetto al basale" (settimane 6, 8, 10 e 12). Utilizzando questi valori medi settimanali è stata calcolata la media aritmetica complessiva e la deviazione standard della variazione media di FeNO dal basale alla settimana 6 fino alla settimana 12.
Dal basale alla settimana 6 fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane
Gli anticorpi anti-farmaco sono stati rilevati utilizzando un test immunologico convalidato. L'incidenza di ADA è stata classificata come segue: 1) Immunoreattività preesistente - una risposta ADA positiva nel test al basale con tutti i risultati ADA post trattamento negativi o una risposta ADA positiva al basale con tutte le risposte ADA post trattamento inferiori a 4 volte superiori livelli di titolo al basale. 2) ADA emergente dal trattamento: una risposta ADA positiva nel test dopo la prima dose, quando i risultati al basale erano negativi o mancanti. 3) ADA potenziato dal trattamento: una risposta ADA positiva nel test dopo la prima dose che era maggiore o uguale a 4 volte rispetto ai livelli di titolo basale, quando i risultati basali erano positivi.
Dal basale fino a 24 settimane
Valutazione farmacocinetica (PK): concentrazione sierica di dupilumab funzionale
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 2, 6, 8, 12, 18, Fine dello studio (Settimana 24)
Le concentrazioni sieriche di dupilumab funzionale sono state determinate utilizzando un metodo ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Settimana 0, Settimana 2, 6, 8, 12, 18, Fine dello studio (Settimana 24)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
L'evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto un medicinale sperimentale (IMP) indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale con questo trattamento. TEAE: eventi avversi che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati gravi tra la prima somministrazione del farmaco in studio e la fine del periodo post-trattamento di 12 settimane. L'evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che ha provocato uno dei seguenti esiti: decesso, pericolo di vita, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato richiesto, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita, o considerato come evento clinicamente importante. Qualsiasi TEAE includeva eventi avversi sia gravi che non gravi.
Linea di base fino alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Collaboratori

Regeneron Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

3 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

3 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

9 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PDY14192
  • 2015-001572-22 (Numero EudraCT)
  • U1111-1170-7168 (Altro identificatore: UTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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