Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Dupilumabs virkninger på luftvejsinflammation hos patienter med astma (EXPEDITION)

24. marts 2022 opdateret af: Sanofi

En undersøgende, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af Dupilumab på luftvejsbetændelse hos voksne med vedvarende astma

Primært mål:

At evaluere effekten af ​​dupilumab sammenlignet med placebo på luftvejsbetændelse hos deltagere med vedvarende astma.

Sekundært mål:

For at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​dupilumab sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den samlede undersøgelsesvarighed for hver deltager var mellem ca. 29 og maksimalt 30 uger, bestående af en screeningsperiode på 5 uger og valgfri op til 7 yderligere dage, en behandlingsperiode på 12 uger og en efterbehandlingsperiode på 12 uger.

Deltagere, der gennemførte behandlingsperioden, kunne være berettiget til at deltage i et åbent forlængelsesstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 2P4
        • Investigational Site Number 124012
      • Sainte Foy, Canada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 124018
  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Investigational Site Number 208002
      • København Nv, Danmark, 2400
        • Investigational Site Number 208001
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • Investigational Site Number 826010
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Investigational Site Number 826009
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Investigational Site Number 840402
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • Investigational Site Number 840403
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Investigational Site Number 840401
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Investigational Site Number 840002
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1071
        • Investigational Site Number 840404
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Investigational Site Number 840028
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Investigational Site Number 752001
  • Tyskland
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60596
        • Investigational Site Number 276013
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • Investigational Site Number 276011
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Investigational Site Number 276012

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige voksne med en lægediagnose med vedvarende astma i ≥12 måneder.
  • Eksisterende behandling med middel til høj dosis inhalerede kortikosteroider i kombination med en langtidsvirkende beta-agonist i mindst 3 måneder med en stabil dosis ≥1 måned før besøg 1 (screeningsbesøg).
  • Behandling med en tredje astmakontroller i mindst 3 måneder med en stabil dosis >=1 måned før besøg 1 var tilladt.
  • Pre-bronkodilatator forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) 55 til 85 % af forventet normal.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere <18 år eller >65 år.
  • Fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) <26 ppm (ppb) ved besøg 1 (screeningsbesøg).
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre lungesygdomme (f.eks. idiopatisk lungefibrose, eosinofil granulomatose med polyangiitis [Churg-Strauss Syndrom]), som kan svække lungefunktionen.
  • En deltager, der oplevede en astmaforværring, der resulterede i akut behandling, hospitalsindlæggelse på grund af astma eller behandling med systemiske steroider på et hvilket som helst tidspunkt fra 1 måned før besøg 1.
  • En deltager, der havde oplevet en øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for de 4 uger forud for besøg 1.
  • Bevis på andre lungesygdomme end astma.
  • Tidligere ryger (rygehistorie >10 pakkeår) eller nuværende ryger (inden for 6 måneder før besøg 1).
  • Komorbid sygdom, der kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgslægemidlet eller udførelsen af ​​undersøgelsesprocedurer (f.eks. bronkoskopi).
  • Anti-immunoglobulin E (IgE) terapi (omalizumab) eller enhver anden biologisk terapi inden for 6 måneder efter besøg 1.
  • Eksponering for anden undersøgelsesmedicin inden for et tidsrum før besøg 1, der er mindre end 5 halveringstider af undersøgelsesmedicinen.
  • Behandling med systemiske (orale eller injicerbare) kortikosteroider inden for 28 dage efter besøg 1.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo (til dupilumab), 2 subkutane injektioner på dag 1 (uge 1) som startdosis efterfulgt af en enkelt injektion 2g. fra uge 2 til uge 14, tilføjet til stabil inhaleret kortikosteroid/langtidsvirkende beta-agonist (ICS/LABA) terapi. Salbutamol/albuterol eller Levosalbutamol/levalbuterol blev givet som lindrende medicin.
Medicin: Placebo
Lægemiddelform:opløsning Administrationsvej: subkutan
Medicin: fluticasonpropionat og salmeterol
Lægemiddelform:inhalationsaerosol, inhalationspulver Indgivelsesvej: inhaleret
Andre navne:
  • Advair
Medicin: budesonid og formoterol
Lægemiddelform:inhalationsaerosol Indgivelsesvej: inhaleret
Andre navne:
  • Symbicort
Medicin: mometasonfuroat og formoterol
Lægemiddelform:inhalationsaerosol Indgivelsesvej: inhaleret
Andre navne:
  • Dulera
Eksperimentel: Dupilumab
Dupilumab, 2 subkutane injektioner på dag 1 som en startdosis på i alt 600 mg, efterfulgt af en enkelt 300 mg injektion q2w fra uge 2 til uge 14, tilføjet til stabil ICS/LABA-behandling. Salbutamol/albuterol eller Levosalbutamol/levalbuterol blev givet som lindrende medicin.
Medicin: fluticasonpropionat og salmeterol
Lægemiddelform:inhalationsaerosol, inhalationspulver Indgivelsesvej: inhaleret
Andre navne:
  • Advair
Medicin: budesonid og formoterol
Lægemiddelform:inhalationsaerosol Indgivelsesvej: inhaleret
Andre navne:
  • Symbicort
Medicin: mometasonfuroat og formoterol
Lægemiddelform:inhalationsaerosol Indgivelsesvej: inhaleret
Andre navne:
  • Dulera
Medicin: Dupilumab SAR231893/REGN668
Lægemiddelform:opløsning Administrationsvej: subkutan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i eosinofile celletæller i bronchial submucosa i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Inflammatoriske celler, dvs. eosinofiler, blev talt i den bronchiale submucosa af biopsi-tynde snit under anvendelse af kvantitativ immunhistokemi og rapporteret som antallet af celler pr. kvadratmillimeter.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i mucin-farvet område i bronchial submucosa i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Mucin blev identificeret ved farvning med Alcian-blå periodic acid-Schiff og/eller immunfarvning for MUC5AC, og derefter blev det mucin-positive areal målt og udtrykt pr. kvadratmillimeter.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i mastcelleantal (chymasepositiv) i bronchial submucosa i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Inflammatoriske celler, dvs. mastceller, blev talt i den bronchiale submucosa af biopsi-tynde snit under anvendelse af kvantitativ immunhistokemi og rapporteret som antallet af celler pr. kvadratmillimeter.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i mastcelleantal (tryptasepositiv) i bronchial submucosa i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Inflammatoriske celler, dvs. mastceller, blev talt i den bronchiale submucosa af biopsi-tynde snit under anvendelse af kvantitativ immunhistokemi og rapporteret som antallet af celler pr. kvadratmillimeter.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i T-lymfocyttal i bronchial submucosa i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
T-lymfocytter dvs. CD3-positive celler blev talt i den bronchiale submucosa af biopsi-tynde snit under anvendelse af kvantitativ immunhistokemi og rapporteret som antallet af celler pr. kvadratmillimeter.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i T-hjælper-lymfocyttal i den bronchiale submucosa i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
T-hjælper dvs. CD4-positive lymfocytter blev talt i den bronchiale submucosa af biopsi-tynde snit under anvendelse af kvantitativ immunhistokemi og rapporteret som antallet af celler pr. kvadratmillimeter.
Baseline, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
FeNO er ​​en surrogatmarkør for luftvejsbetændelse. FeNO blev analyseret ved hjælp af et NIOX-instrument eller lignende analysator med en strømningshastighed på 50 ml/sekund og rapporteret i ppb.
Baseline, uge ​​12
Gennemsnitlig ændring i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) fra baseline til uge 6 til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 6 til og med uge 12

FeNO er ​​en surrogatmarkør for luftvejsbetændelse. FeNO blev analyseret ved hjælp af et NIOX-instrument eller lignende analysator med en strømningshastighed på 50 ml/s og rapporteret i ppb.

Den gennemsnitlige ændring i FeNO fra baseline til uge 6 til uge 12 blev beregnet som følger: For hver deltager blev ændringen i FeNO fra baseline til uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12 beregnet (værdi ved uge X - værdi ved baseline ). Efterfølgende blev det ugentlige gennemsnit af disse 4 "ændring fra baseline"-værdier bestemt (uge 6, 8, 10 og 12). Ved at bruge disse ugentlige middelværdier blev det overordnede aritmetiske middelværdi og standardafvigelse af den gennemsnitlige ændring i FeNO fra baseline til uge 6 til uge 12 beregnet.
Fra baseline til uge 6 til og med uge 12
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger
Anti-lægemiddel-antistoffer blev påvist under anvendelse af et valideret immunoassay. Forekomsten af ​​ADA blev klassificeret som følgende: 1) Præ-eksisterende immunreaktivitet - et ADA-positivt respons i assayet ved baseline med alle post-behandling ADA-resultater negative eller et ADA-positive respons ved baseline med alle post-behandling ADA-responser mindre end 4 gange over baseline titer niveauer. 2) Behandlings-emergent ADA: et ADA-positivt respons i analysen efter første dosis, når baseline-resultaterne var negative eller manglede. 3) Behandlingsboostet ADA: et ADA-positivt respons i analysen efter første dosis, der var større end eller lig med 4 gange over baseline-titerniveauer, når baseline-resultaterne var positive.
Fra baseline op til 24 uger
Farmakokinetik (PK) vurdering: Serum Funktionel Dupilumab Koncentration
Tidsramme: Uge 0, Uge 2, 6, 8, 12, 18, Slut på studiet (Uge 24)
Serumfunktionelle dupilumab-koncentrationer blev bestemt ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode.
Uge 0, Uge 2, 6, 8, 12, 18, Slut på studiet (Uge 24)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog forsøgslægemiddel (IMP) uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med denne behandling. TEAE'er: AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige mellem den første administration af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​den 12 ugers post-behandlingsperiode. Alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, nødvendig indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, eller betragtes som en medicinsk vigtig begivenhed. Enhver TEAE inkluderede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

3. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

9. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PDY14192
  • 2015-001572-22 (EudraCT nummer)
  • U1111-1170-7168 (Anden identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner